沙门氏菌是临床上一种常见的人兽共患食源性致病菌,其感染禽类后可导致鸡白痢等消化道疾病,严重影响产蛋鸡的生产性能和雏鸡的存活率。多黏菌素常被用来治疗或预防禽类消化道疾病,但质粒携带的多黏菌素抗性基因mcr-1及其突变体的出现和广泛流行,已经严重威胁到家禽养殖业的稳定发展。因此,抗耐药沙门氏菌感染的研究已经成为热点和难点。本课题组前期研究发现,和厚朴酚和厚朴提取物均能够有效恢复多黏菌素对MCR-1阳性肠杆菌的体内外抗菌活性,但单体成本昂贵不适合开发为新兽药,因厚朴提取物中和厚朴酚含量较高且容易制备。为方便临床用药,保证疗效和含量稳定,本试验进行了厚朴提取物颗粒剂的制备和体内外药效学研究。首先,开展了厚朴提取物颗粒剂的制备工艺研究。在本研究中确定了辅料的成分和用量,以和厚朴酚含量为考察指标进行三因素三水平L9（3~3）法正交试验筛选出辅料的最优组合,优化了最佳成型工艺。得出最佳制备工艺为:取400 g厚朴提取物、400 g HPMC、25 g CMS-Na、175 g水溶性淀粉,混匀,均匀喷洒8%处方量的30%乙醇水溶液润湿,以“手握成团,轻压即散”为标准制软材,24目筛制粒后,于60℃干燥2.5 h,干燥后冷却,使用10目筛整粒,制成1000g颗粒。其次,为有效控制厚朴提取物颗粒剂的产品质量,本研究进行和厚朴酚的含量测定和初步稳定性考察。采用高效液相色谱法建立含量测定方法,并对该方法进行考察,结果表明该测定方法准确可靠。本研究通过影响因素试验,对厚朴提取物颗粒的性状、粒度、水分、有效成分含量指标进行检测,确定其应于密封、避光、阴凉处储存;加速试验于温度（40±2）℃、相对湿度（75±5）%条件下考察,结果表明其在6个月内各指标无明显变化,产品的稳定性良好;长期试验于温度（25±2）℃,相对湿度（60±5）%条件下进行考察,其18个月内各指标无明显变化,初步确定了有效期为18个月。本研究进一步对厚朴提取物颗粒剂的体外药效进行了研究。棋盘法最小抑菌浓度检测试验结果表明,对多黏菌素耐药的革兰氏阴性菌（包括MCR-1阳性菌）,厚朴提取物颗粒剂与硫酸多黏菌素B具有协同作用;在对多黏菌素敏感的MCR-1阴性菌株中未表现出协同作用;生长曲线结果表明,0～1024μg/m L颗粒不显著抑制MCR-1阳性菌的生长;此外,时间-杀菌曲线表明,厚朴提取物颗粒（64μg/m L）联用硫酸多黏菌素B（2μg/m L）对MCR-1阳性菌具有协同杀菌作用,二者联合3 h内可将培养基中所有细菌全部杀灭。本研究建立了沙门氏菌HYM2感染靶动物（雏鸡）模型,验证厚朴提取物颗粒剂联用硫酸多黏菌素B对靶动物的治疗作用。结果表明,联合治疗组雏鸡较感染组平均体重显著上升,有效缓解感染雏鸡肝脏、脾脏和盲肠的病理损伤,显著降低肝脏和脾脏中的细菌定植数。厚朴提取物颗粒最佳药物剂量选用中剂量联合,即0.4 g/kg厚朴提取物颗粒剂和8 mg/kg硫酸多黏菌素B,可有效恢复硫酸多黏菌素B对MCR-1耐药沙门氏菌HYM2感染雏鸡的治疗效果。综上所述,本文建立了一种厚朴提取物颗粒剂的制备工艺和含量测定方法。本研究制备的厚朴提取物颗粒剂能够有效恢复硫酸多黏菌素B对MCR-1阳性耐药菌的体外抗菌活性;联合多黏菌素使用对MCR-1阳性沙门氏菌HYM2感染雏鸡具有显著的治疗效果。