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背景随着工业化、大气污染、吸烟及各种生化因素的影响,肺癌已成为我国发病率和死亡率增长最快的恶性肿瘤,对人类健康和生命产生了巨大的威胁。治疗晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)以放化疗为主,总生存期短,在第三代化疗药物之后,治疗进入瓶颈期,找到新的靶点及方向已经成为当代肺癌研究的热点。近年来,肺癌肿瘤血管生成方面取得了很多进展,发现肿瘤生长和转移依赖很多因子,包括促进血管生成的和抑制血管生成的两大系统,血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)与内皮抑素(Endostatin, ES)分别是这两大系统中重要的因子,也是近年来研究的热点。通过体内外实验证实肺癌组织中多有VEGF和ES的高表达,但晚期患者不易取得病理标本,而检测血清VEGF和ES相对较简单易行,可以进行动态的观察。目的通过检测化疗前后晚期NSCLC患者血清VEGF及Endostatin的水平,观察与化疗疗效的关系；探讨它们与晚期NSCLC的临床病理生理之间的关系,分析两者之间的相关性及对预后的影响。方法采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)定量检测45例晚期NSCLC患者化疗前及2周期化疗后血清VEGF和Endostatin水平,分析各因子变化及临床意义；同时检测20例健康人对照组血清VEGF和Endostatin水平。数据采用SPSS13.0统计学软件进行统计学处理。结果本实验结果显示晚期NSCLC患者血清VEGF水平为(668.93±152.32)pg/ml,健康人群组为(115.54±23.27)pg/ml,两组比较差异性显著(P=0.000)；晚期NSCLC患者的血清Endostatin水平为(111.95±45.64)ng/ml,健康人群组为(52.82±8.71)pg/ml,两组比较差异性显著(P=0.000)。结果分析显示晚期NSCLC患者血清VEGF和Endostatin水平与患者年龄、性别、吸烟与否和病理类型均无关(P>0.05)；血清VEGF水平与分期有关,IV期患者血清VEGF水平为(714.53±150.25)pg/ml,显著高于IIIB期患者(587.90±126.14)pg/ml(P=0.0058)；血清Endostatin水平与分期有关,IIIB期患者血清Endostatin水平为(130.32±35.30)pg/ml,显著高于IV期患者(109.48±29.65)pg/ml(P=0.0392)。有效组(CR+PR)共25例,化疗前血清VEGF水平为(673.77±142.25)pg/ml,化疗后为(571.23±132.52)pg/ml,化疗后明显下降,有显著差异性(P=0.0112)；无效组(NC+PD)共20例,化疗前血清VEGF水平为(662.87±152.63)pg/ml,化疗后为(676.51±134.48)pg/ml,化疗前后无明显差异性(P=0.7211)。有效组(CR+PR)血清Endostatin水平化疗前为(113.11±28.25)ng/ml,化疗后为(137.31±36.25)ng/ml,化疗后明显升高,有显著差异性(P=0.0114)；无效组(NC+PD)化疗前血清Endostatin水平为(110.45±43.56)ng/ml,化疗后为(108.87±41.36)ng/ml,化疗前后无明显差异性(P>0.05)。本实验分析了血清VEGF和血清Endostatin表达与生存的关系,结果显示血清VEGF水平高于平均值(668.93pg/ml)的患者24例,中位生存期9.2月,低于平均值的患者16例,中位生存期13.5月,Log-rank检验：4.477,两组差异有统计学意义(P=0.034)；血清Endostatin水平高于平均值(111.95ng/ml)的患者23例,中位生存期14.2月,低于平均值的患者17例,中位生存期10.5月,Log-rank检验：7.473,两组差异有统计学意义(P=0.006)。本研究结果经Peason相关分析显示：r=0.123P=0.421(双侧),表明晚期NSCLC患者化疗前血清VEGF水平和血清Endostatin水平间无相关性。结论1、血清VEGF和血清Endostatin在晚期NSCLC患者中高表达,提示与肺癌的血管生成有关。2、血清VEGF和血清Endostatin表达与肿瘤分期有关,可反映NSCLC的恶性侵袭能力。3、有效组化疗后血清VEGF水平显著下降,血清Endostatin水平显著升高,无效组无明显差异,提示血清VEGF和血清Endostatin对判定化疗疗效有价值。4、血清VEGF和血清Endostatin的表达与预后相关,血清VEGF表达越高,生存期越短；血清Endostatin表达越高,生存期越长。提示血清VEGF和血清Endostatin是判断预后有价值的指标。