一.研究背景　　 1942年Griffith和Johnson将南美洲的箭毒作为肌肉松弛药第一次使用于临床。肌松药的主要临床用途是在全麻诱导时便于作气管内插管和在术中保持良好肌松,是全麻中重要的辅助用药。而且肌肉松弛后患者的应激反应乃至疼痛感觉反应都可有一定程度的缓解,肌松药的应用解决了过去长久未能解决的麻醉过深肌肉不松弛的问题可避免深全麻对人体的不良影响,而且可以节省麻醉药。因此它在临床麻醉中的实际意义非常重大。为了更好地服务患者,减轻患者对手术的恐惧,全身麻醉被广泛使用,这使肌松药大量地应用于临床。然而随之而来的肌松药残余的发生也越来越多,肌松药残余导致的死亡率明显增加。　　 目前肌松药的应用剂量及95％有效剂量(ED9s值)主要按体重计算,临床中发现按此方法给药所产生的肌松效应存在较大的个体差异,特别是肥胖与瘦弱、儿童与成人、不同性别患者之间尤为显著。已有相关研究报道肥胖、性别等因素影响肌松药的药效导致个体差异。老年患者、肥胖患者给予按体重计算的肌松药后,出现肌松药残余阻滞(RNMB)的发生率较高。RNMB会引起术后呼吸功能损害和增加肺部并发症的风险,非去极化肌松药在人体引起的部分肌松阻滞作用在低氧状态下可以降低颈动脉体化学感受器的敏感性,导致机体对缺氧刺激的通气调节功能受损,同时部分肌松作用会使食管括约肌的静息张力降低、咽缩窄肌的收缩力下降,易致术后病人发生恶心呕吐、反流误吸。同样肌松药用量不足导致的后果也非常严重,如肌纤维的严重损伤、肌肉溶解、术后肌痛等。如何更准确、更合理的运用肌松药,减小药效的个体差异?　　 肌松药的药理效应与其血药浓度成正比,而血药浓度与血容量有关,只有体表面积与人体血容量成线性关系。而且在某些对血药浓度要求比较准确的临床学科,例如肿瘤患者的化疗、小儿用药就已经广泛采用按体表面积计算药物用量。　　 二.研究目的：　　 本研究拟采用单次注射法建立维库溴铵按体表面积给药的剂量-反应曲线,求得按体表面积给药的维库溴铵ED95值。然后通过比较维库溴铵按体重ED95值和按体表面积ED95值给药的临床药效方面的个体差异性。为维库溴铵的个体化给药探索一种方法。　　 三.研究内容　　 第一部分：按体表面积给药维库溴铵ED85的测定　　 方法：选择80名ASA Ⅰ～Ⅱ级择期手术患者,随机分为4组即V1、V2、V3、V4每组20例。4组患者均采用静脉注射异丙酚2mg/kg、芬太尼3ug/kg诱导。再分别单次静注维库溴铵0.44、0.66、0.88和1.10mg/m2,观测拇指内收肌四个成串刺激第一次反应T1的最大抑制百分率并进行概率单位转换。将维库溴铵的首次剂量进行对数转换,用直线回归方法建立维库溴铵的剂量-反应曲线,同时记录起效时间。　　 统计分析用SPSS13.0统计软件进行分析。所有计量资料以均数±标准差((x)±s)表示,先行方差齐性检验。患者年龄、身高、体重、体重指数、体表面积、T1抑制值、起效时间采用单因素方差分析进行处理。方差不齐采用Welth校正检验。对于四组间的性别比较采用多个独立样本的非参数检验。P<0.05有统计学差异。　　 第二部分：维库溴铵按体表面积与按体重给药的药效学对比性研究　　 方法：选择拟行择期手术患者40例(男性20例、女性20例),ASAⅠ～Ⅱ级,年龄18～65岁,随机分为体重组(W)和体表面积组(S)每组各20例。术前检查无心、脑、肝、肺、肾及神经肌肉疾病史。术前均无酸碱失衡或电解质紊乱,亦未服用已知可影响神经肌肉功能的药物。每个患者均静脉注射丙泊酚2 mg/kg、芬太尼3ug/kg,W组和S组分别静注维库溴铵0.1mg/kg、2.824mg/m2。待四个成串刺激(TOF)中的第一个颤搐反应(T1)降到最低时行气管插管。术中Drager麻醉机控制呼吸,吸入70％氧气,维持氧流量1L/min、潮气量8～10ml/kg、呼吸频率12～14次/分钟、呼气末二氧化碳分压(PETCO2)控制在35～45mmHg。靶控输注丙泊酚3～4ug/ml及间断静脉注射芬太尼维持麻醉,保持BIS值在40～50。术中手术室温度保持在24～26℃,鼻咽温度保持在36～36.9℃,监测部位(大鱼际肌表面)的皮肤温度维持在32～34℃。记录下列指标:气管插管条件、起效时间(给药毕至T1降至最低值并连续重复3次不变)、T1最大抑制程度、临床作用时间(T1从给药毕至恢复25％)、恢复指数(T1从25％恢复至75％)、药理作用时间(T1从给药毕至恢复90％)、肌松药诱导剂量。　　 统计分析 用SPSS13.0软件包进行处理。计量资料用均数±标准差((x)±s)表示,先行方差齐性检验。年龄、身高、体重、体重指数、体表面积、及组间的SBP、MAP、DBP、SpO2、BIS、T、T1最大抑制、起效时间、临床作用时间、药理作用时间、恢复指数和肌松药用量均采两独立样本t检验。比较组内T1最大抑制的个体差异、起效时间的个体差异、临床作用时间的个体差异、药理作用时间的个体差异、恢复指数的个体差异和肌松药用量的个体间差异采用变异系数U检验。插管条件采用两独立样本非参数检验。　　 四.研究结果　　 1.按体表面积维库溴铵的ED95值为1.412mg/m2,起效时间在四个剂量组之间无显著差异(P>0.05)。　　 2.体表面积组肌松药用量显著小于体重组肌松药用量。T1最大抑制值和恢复指数两组之间差别无统计学意义。S组对比W组肌松药起效时间显著延长。临床作用时间和药理作用时间S组显著短于W组。肌松药用量的个体差异性S组显著小于W组,T1最大抑制的个体差异S组小于W组,差异有统计学意义。起效时间、临床作用时间、药理作用时间和恢复指数的个体差异两组之间无统计学意义。　　 五.研究结论　　 结论一：本研究得到按体表面积维库溴铵的ED95值为1.412 mg/m2。　　 结论二：按体表面积给药与按体重给药均能达到相同的最大肌松效应,但按体表面积给药可显著减少肌松药用量,并且肌松药用量及达最大阻滞的个体间差异小。