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糖尿病(Diabetes Mellitus,DM)是与多种代谢紊乱相关的一组疾病,其最主要的特点为由胰岛素分泌或利用不足所导致的慢性持续性高血糖。DM发病机制包括遗传以及环境等多种因素。目前DM呈世界范围流行趋势,患病人数逐年增长,并具有较高的死亡率,同时也给各国医疗支出带来了沉重的负担,严重威胁了人类的健康和发展。近年来,在传统医学的指导下,越来越多的天然植物药物被发现具有良好的降糖作用。辣木叶(Moringa oleifera Leaves)是原产于印度的一种天然植物药物,在传统印度医学中具有良好的降糖、抗炎、抗菌、降压的作用,并受到了各国研究者的重视。目前许多实验及临床研究证明了辣木叶优秀的降糖作用,但其相关的作用机制尚不明确,对于是否能通过影响肠道菌群而发挥降糖作用的研究还未见报道。本课题以自发性糖尿病ZDF大鼠为模型,以研究辣木叶醇提物(Ethanol extracts of Moringa oleifera Leaves,EoM)对ZDF糖尿病大鼠的降糖作用以及对其肠道菌群的影响,从而探讨EoM的降糖作用机制。目的采用自发性糖尿病ZDF(fa/fa)大鼠,观察EoM对ZDF大鼠的降糖作用,同时用16SrDNA高通量测序技术,研究EoM对ZDF糖尿病大鼠肠道菌群的影响,探讨EoM的降糖作用机制。方法雄性ZL大鼠10只,作为正常组,雄性ZDF(fa/fa)成模糖尿病大鼠40只按血糖随机分为四组:模型组,二甲双胍(Met)组,EoM低剂量(EoMl)组,EoM高剂量(EoMh)组;每组各10只,灌胃8周。每周测取空腹血糖;每两周测取体重;第5周、第6周分别测OGTT、ITT;实验结束后取血清测GLU、TG、TC、HDL、LDL;第2周取模型组大鼠新鲜粪便标本,实验结束后留取各组大鼠新鲜粪便标本,行16S rDNA高通量测序比较各组菌群变化情况。结果给药8周后,与正常组相比,各组大鼠体重增长显著减少(p<0.01),EoMh组体重增长显著低于模型组(p<0.05);EoMl组、EoMh组和Met组均有显著降低血清GL U水平的作用(p<0.05、p<0.01和p<0.01);EoMh还能显著降低血清LDL水平和TG水平(p<0.05)。16S rDNA高通量测序结果显示:第8周时,模型组肠道菌群多样性显著降低(p<0.01);EoMh能显著提高ZDF糖尿病大鼠肠道菌群多样性(p<0.05);EoMl和EoMh能使ZDF糖尿病大鼠拟杆菌门、普雷沃氏菌科、普雷沃菌属丰度显著降低(p<0.05),厚壁菌门、乳杆菌门、乳酸杆菌属丰度显著升高(p<0.05);EoMh还能够显著增加ZDF肠道瘤胃菌科丰度以及毛螺菌科丰度(p<0.01和p<0.05)。结论EoM具有降低ZDF糖尿病大鼠血糖的作用,且EoMh能降低ZDF糖尿病大鼠血脂,EoM具有治疗糖尿病的作用;EoM能增加ZDF糖尿病大鼠肠道菌群多样性、改善肠道菌群物种结构分布,且EoMh作用更为显著;EoM可能是通过调节肠道菌群从而发挥其治疗糖尿病的作用。