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牛呼吸道疾病(BRD)是牛常见、多发的一种疾病,影响牛生产的各个阶段,是造成牛发病和死亡的主要原因,给养殖业造成了巨大的损失。头孢噻呋钠疗效好,耐药性低,在国外早就被批准用于治疗BRD,而我国暂无靶动物牛的相关试验数据,为了提供头孢噻呋钠在牛上使用的科学依据,本研究开展了注射用头孢噻呋钠在牛可食性组织及牛奶中的残留消除试验,注射用头孢噻呋钠对自然感染细菌性BRD的剂量确定(Ⅱ期临床)及田间治疗试验(Ⅲ期临床)。为了研究头孢噻呋钠在牛体内残留消除规律,本论文建立了高效液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)检测头孢噻呋钠在牛可食性组织和牛奶中的药物残留。结果显示:肉牛给药后0.5d肾组织中的药物浓度最高,为3772.02μg/kg;奶牛给药后10 h牛奶中的药物残留浓度最高,且所有采样点药物浓度都低于最高残留限量(MRL)。参照欧洲药品局(EMA)制定的头孢噻呋钠在牛可食性组织及牛奶上的MRL,采用休药期软件计算各组织及牛奶的休药期及弃奶期,分别为:背最长肌0 h、注射部位92.01 h、肝脏31.77 h、肾脏68.13 h、脂肪25.74 h,牛奶为7.148 h。结果表明头孢噻呋钠消除较快,参照EMA规定并结合临床实际应用,建议将注射用头孢噻呋钠对牛的休药期定为4 d,弃奶期定为12 h。根据相关试验要求,本论文进行了Ⅱ、Ⅲ期临床试验:(1)在Ⅱ期临床试验中,筛选60头自然感染细菌性BRD的病牛,随机分为1.1、2.2、4.4 mg/kg·BW注射用头孢噻呋钠(沃瑞特)治疗组和2.2 mg/kg·BW注射用头孢噻呋钠(替奥福)药物对照组,选择15头健康牛作为健康对照组,根据试验牛临床症状、治愈率、细菌分离率等评价沃瑞特的治疗效果。(2)在Ⅲ期临床试验中,选择60头患细菌性BRD的病牛进行试验,随机分为2.2 mg/kg·BW沃瑞特治疗组和2.2mg/kg·BW替奥福药物对照组,根据试验牛临床症状、治愈率、细菌分离率等评价沃瑞特的治疗效果。结果表明,(1)1.1、2.2、4.4 mg/kg·BW沃瑞特组与2.2 mg/kg·BW替奥福组的治愈率分别为46.7%、86.7%、93.3%、86.7%,2.2、4.4 mg/kg·BW沃瑞特和替奥福药物对照组均无显著差异(P>0.05),均有显著治疗效果。(2)2.2 mg/kg·BW沃瑞特组与2.2 mg/kg·BW替奥福组的治愈率分别为93.3%、90.0%,沃瑞特组和替奥福组对细菌性BRD的治疗效果无显著差异(P>0.05),治疗后观察14 d,治疗成功的牛未见复发。因此,注射用头孢噻呋钠(沃瑞特)对细菌性BRD治疗效果显著,推荐剂量为2.2 mg/kg·BW,每天一次,连用3 d,严重病例可增加1个疗程。综上所述,头孢噻呋钠对细菌性BRD治疗效果良好,制定了头孢噻呋钠对牛的休药期4 d及弃奶期12 h,以上结果为注射用头孢噻呋钠临床用于靶动物牛提供了依据。