论文部分内容阅读
目的:人们对血清前列腺特异抗原(prostate-specific antigen,PSA)局限性及不足的认识越来越深刻,虽然对前列腺癌有诊断意义的新型分子标记候选指标很多,但真正有可能应用于临床的却极其有限,本研究旨在探讨联合检测血液及尿液中前列腺癌抗原3(prostate cancer antigen 3,PCA3)和跨膜丝氨酸蛋白酶与ERG融合基因(The fusion gene of transmembrane protease serines to ERG,TMPRSS2_ERG)的表达水平能否提高前列腺癌的诊断准确性。方法:通过对我院2014年2月至2015年1月的24例前列腺癌患者、51例非前列腺癌患者(43例前列腺增生和8例泌尿系结石患者),收集前列腺按摩后的初始尿液及外周静脉血标本,应用荧光定量PCR的方法检测血、尿标本中PCA3和TMPRSS2_ERG融合基因的相对表达水平。应用统计学方法分析其相对表达水平与前列腺癌的相关关系,并记录入组病人的年龄、血清PSA值、前列腺体积、术后病理结果(Gleason评分)、临床TNM分期以及危险分组,分析其与PCA3和TMPRSS2_ERG融合基因的相对表达水平之间是否具有显著的相关性。结果:1前列腺癌组外周静脉血和前列腺按摩后尿液中PCA3和TMPRS S2_ERG融合基因的m RNA相对表达量均明显高于非前列腺癌组,以两独立样本t检验的统计学方法进行统计分析,P=0.000,两组间差异有统计学意义。并且通过对PSA处于4~10 ng/ml和10~20ng/ml水平的研究群体进行统计学分析,P值均小于0.05,提示即使是PSA处于灰区水平的研究组,PCA3和TMPRSS2_ERG融合基因仍然是非常有意义的诊断指标。2前列腺按摩后尿液中PCA3m RNA相对表达量诊断前列腺癌的ROC曲线下面积(AUC)为0.815(95%CI:0.708~0.922),诊断前列腺癌的最佳截断值为0.92,在该截断值处,其灵敏度为62.5%(15/24),特异度为90.2%(46/51);TMPRSS2_ERGm RNA相对表达量诊断前列腺癌的ROC曲线下面积(AUC)为0.762(95%CI:0.708~0.922),诊断前列腺癌的最佳截断值为0.935,在该截断值处,其灵敏度为45.8%(11/24),特异度为92.2%(47/51)。外周静脉血中PCA3m RNA相对表达量诊断前列腺癌的ROC曲线下面积(AUC)为0.796(95%CI:0.684~0.908),诊断前列腺癌的最佳截断值为1.42,在该截断值处,其灵敏度为54.2%(13/24),特异度为96.1%(49/51);TMPRSS2_ERGm RNA相对表达量诊断前列腺癌的ROC曲线下面积(AUC)为0.708(95%CI:0.708~0.922),诊断前列腺癌的最佳截断值为1.02,在该截断值处,其灵敏度为41.7%(10/24),特异度为96.1%(49/51)。3前列腺按摩后尿液中PCA3和TMPRSS2_ERG融合基因联合检测是目前研究最为广泛的联合检测模型。在本研究中,其AUC值为0.816(95%CI:0.697~0.935),在最佳截断值处灵敏度为66.7%,略高于单一检测中PCA3(尿液)的检测结果,而当前列腺按摩后尿液与外周静脉血中PCA3和TMPRSS2_ERG融合基因联合检测时,AUC值高达0.859(95%CI:0.763~0.954),在最佳截断值出的灵敏度更是达到了75.0%,较PCA3(尿液)的检测结果提高了12.5%。4在本研究中,各组数据经单样本k-s检验均呈正态分布;经Pearson相关分析检验,外周静脉血和前列腺按摩后尿液中PCA3和TMPRSS2_ERG融合基因的相对表达水平与前列腺癌组和非前列腺癌组的年龄、前列腺体积、血清PSA和危险分组之间的统计分析结果显示,P值均大于0.05,提示两者的检测与上述临床资料之间无相关性;但是外周静脉血和前列腺按摩后尿液中PCA3和TMPRSS2_ERG融合基因的相对表达水平与病理结果(Gleason评分)和临床分期之间的统计分析结果显示,P值均小于0.05,提示两者的检测与上述临床资料之间存在正相关关系。结论:PCA3基因和TMPRSS2_ERG融合基因是对前列腺癌有诊断意义的两种分子标记物。联合检测尿液与血液中的PCA3基因和TMPRSS2_ERG融合基因可以显著提高前列腺癌的诊断敏感性。同时两种分子标记物与患者年龄、前列腺体积、血清PSA以及危险分组之间无显著的相关性,而与前列腺癌患者的Gleason评分和临床分期之间存在显著性相关性。联合检测外周血、尿中PCA3基因和TMPRSS2_ERG融合基因能够无创而又高效的诊断前列腺癌,具有很好的临床推广的价值。