【摘 要】
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目的:前期研究证实,H9c2心肌细胞再灌注损伤后,自噬水平过度激活,导致细胞凋亡,加重细胞损伤。本实验进一步探讨VDAC1对再灌注损伤时期的自噬活性的调节及与自噬通路PINK1/Parkin的关系。方法:本实验以大鼠H9c2心肌细胞为实验对象,构建缺氧/复氧损伤（anoxia/reoxygenation,A/R）模型,以模拟整体水平上的缺血/再灌注（ischemia/reperfusion,I/R
【基金项目】
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国家自然科学基金资助项目（No 81460495,81660601）
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目的:前期研究证实,H9c2心肌细胞再灌注损伤后,自噬水平过度激活,导致细胞凋亡,加重细胞损伤。本实验进一步探讨VDAC1对再灌注损伤时期的自噬活性的调节及与自噬通路PINK1/Parkin的关系。方法:本实验以大鼠H9c2心肌细胞为实验对象,构建缺氧/复氧损伤（anoxia/reoxygenation,A/R）模型,以模拟整体水平上的缺血/再灌注（ischemia/reperfusion,I/R）损伤。细胞随机分为4组,正常对照组（Control）、缺氧/复氧组（A/R）、p Super+AR组、p Super-VDAC1+AR组,采用Western blot法检测VDAC1、PINK1、Parkin、LC3-Ⅱ/Ⅰ和Beclin1等蛋白水平的表达;分光光度法检测LDH的活性,流式细胞仪检测线粒体膜电位（ΔΨm）、活性氧（ROS）、细胞凋亡;MDC染色检测自噬体的形成,激光共聚焦检测Parkin在细胞的亚定位。结果:1.H9c2心肌细胞A/R损伤后,LDH活性增高,VDAC1蛋白表达显著上调（p<0.01）,m PTP开放,ΔΨm下降,ROS爆发,细胞凋亡数明显增多（p<0.01）,VDAC1干扰质粒转染H9c2心肌细胞后特异性沉默VDAC1表达,可以对抗A/R损伤;2.H9c2心肌细胞A/R损伤后,自噬标志性蛋白LC3-Ⅱ/Ⅰ和Beclin1蛋白表达显著上调,PINK1、Parkin蛋白表达也显著上调（p<0.01）;MDC检测结果显示,A/R损伤后自噬泡数量增加。而下调VDAC1表达后,上述自噬相关蛋白表达均下调,自噬泡数量也明显减少（p<0.01）;3.激光共聚焦结果表明,H9c2心肌细胞A/R损伤后,Parkin向线粒体移位,而下调VDAC1表达,则可抑制Parkin移位,使其主要聚集于胞浆中。结论:H9c2心肌细胞,A/R损伤后,VDAC1表达上调,激活了PINK1/Parkin自噬通路,细胞自噬水平过度激活,导致细胞凋亡增加。
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