HO-1高表达对2型糖尿病大鼠心肌氧化应激与内质网应激的影响

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目的探讨血红素加氧酶1高表达对2型糖尿病大鼠心肌氧化应激与内质网应激的影响。方法健康SD大鼠44只用于实验,随机选取10只为对照组(NC),正常饲料喂养;剩余34只大鼠给予高糖高脂高胆固醇饮食6周,然后按30mg/kg剂量给予尾静脉注射STZ,共30只符合标准,随机分成3组:糖尿病组(DM)、糖尿病+HO-1诱导剂血红素组(HE)、糖尿病+HO-1抑制剂剂原卟啉锌组(ZN);NC组尾静脉注射等量柠檬酸缓冲液。成模两天后给药,HE组ZN组分别腹腔注射Hemin (15mg/kg)、ZnPP(50u mol/kg)9周,每周两次。NC组DM组注射同等体积生理盐水9周,每周2次,根据体重调整注射药量。在第9周后处死大鼠;比色法检测心肌氧化应激水平,心肌Masson染色观察心肌胶原纤维增生,电镜观察心脏超微结构改变,免疫组化法检测心肌HO-1表达水平,Western-blot检测心肌CHOP表达水平。结果1、与DM和ZN组相比HE组血浆超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和谷胱甘肽-过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-PX)水平升高,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01),丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平降低,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01);2、与DM和ZN组相比HE组心肌纤维化程度和心肌超微结构损害明显减轻,差异均有显著统计学意义(P<0.01);3、与DM组相比HE组心肌HO-1的表达水平明显上升,差异有统计学意义(P<0.05),与NC、ZN组相比差异均有显著统计学意义(P<0.01);4、HE组与DM、 ZN组相比心肌CHOP表达水平下降,差异均有显著统计学意义(P<0.05、P<0.01),而与NC组相比表达水平升高,差异有统计学意义(P<0.05);5、相关分析表明HO-1表达与氧化应激指标(MDA),内质网应激指标(CHOP)具有相关性,并且呈负相关,pearson相关系数分别为r=0.720,r=0.870(P<0.01);与抗氧化应激指标(SOD、GSH-PX)具有相关性,并且正相关,pearson相关系数分别为r=0.799,r=0.894(P<0.01)。氧化应激指标(MDA),内质网应激指标(CHOP)具有相关性,并且呈正相关pearson相关系数为r=0.828,(P<0.01)。结论1、血红素可诱导2型糖尿病大鼠心肌HO-1高表达;2、2型糖尿病大鼠心肌存在氧化应激和内质网应激,且它们之间互为影响;3、提高HO-1表达水平可增强2型糖尿病大鼠心肌抗氧化应激、内质网应激的能力,减轻心肌损害。
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