【摘 要】
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目的本研究在建立细菌脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）致小鼠急性炎症反应动物模型的基础上，观察LPS引起的肝脏脂质代谢紊乱，研究固醇调节元件结合蛋白-1c（sterol regulatory-binding protein,SREBP-1c）激活在LPS诱发肝脏脂质代谢紊乱过程中的重要作用；并进一步探讨褪黑素对LPS引起肝脏脂质沉积的保护作用及其部分机制。方法建立LPS致小鼠急
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目的本研究在建立细菌脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）致小鼠急性炎症反应动物模型的基础上，观察LPS引起的肝脏脂质代谢紊乱，研究固醇调节元件结合蛋白-1c（sterol regulatory-binding protein,SREBP-1c）激活在LPS诱发肝脏脂质代谢紊乱过程中的重要作用；并进一步探讨褪黑素对LPS引起肝脏脂质沉积的保护作用及其部分机制。方法建立LPS致小鼠急性炎症反应动物模型，观察LPS对小鼠肝脏脂质代谢的影响。雄性ICR小鼠随机分为对照组（CON组）
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非典型抗精神病药（atypical antipsychotics，AAP）发展于20世纪80年代左右，近10年来，作为治疗精神分裂症的第二代药物在临床上的使用越来越广泛。非典型抗精神病药在改善阳性、阴性症状和认知障碍方面有较好的疗效，特别是改善阴性症状方面，是在传统抗精神病药物作用上的突破，其作用机制主要与阻滞中枢5-HT受体和D_2受体有关，并且是一类较少产生锥外体系反应（EPS）的药物。第二代
目的：研究布地奈德（Budesonide，BUD）对人气道上皮9HTEO-细胞增殖的影响及其相关miRNA抑制9HTEO-细胞增殖的分子机制。方法：CCK-8法检测布地奈德对9HTEO-细胞增殖的影响；流式细胞术检测BUD对9HTEo-细胞周期分布的影响；瑞氏染色法观察BUD处理9HTEo-细胞后形态变化；Hoechst33258染色观察BUD处理9HTEo-细胞核的变化；透射电镜观察BUD处理9
实验一艾塞那肽对H9c2心肌细胞氧化应激损伤的保护作用目的：观察胰高血糖素样肽-1（Glucagon-like peptide-1，GLP-1）类似物艾塞那肽（Exenatide，EX）对过氧化氢（H_2O_2）诱导的H9c2心肌细胞氧化应激损伤的保护作用。方法：H_2O_2诱导H9c2心肌细胞氧化应激损伤。激光共聚焦检测正常H9c2细胞GLP-1受体（GLP-1R）表达；MTT法检测细胞活力，酶
目的：构建葡激酶（Staphylokinase, SAK）基因的原核表达质粒，在大肠杆菌原核表达系统中表达SAK蛋白，检测其蛋白质的表达情况，纯化该蛋白质并初步鉴定其生物学活性，为临床血栓性疾病的治疗提供可能的溶栓新药。方法：基于生物信息学方法，分析优化基因序列，使用基因合成技术合成葡激酶的基因序列，连接表达载体，转化感受态大肠杆菌克隆菌株DH-5α，运用PCR的方法筛选阳性克隆，提取双酶切阳性的
尿酸是体内嘌呤和核酸物质的最终代谢产物，正常情况下血中尿酸浓度为20-60mg/L，当尿酸浓度过高时，常常引起痛风、肾结石、高血压和冠心病等，因此监测体内尿酸的浓度是非常必要。目前临床上测定尿酸的含量多采用尿酸酶法，但由于血浆中黄嘌呤、抗坏血酸和自由基的影响，使尿酸浓度测定结果误差较大，本文建立了高效液相色谱法和液相色谱/同位素稀释质谱法同时测定人血浆中尿酸和嘌呤物质的含量。第一部分反相高效液相色
目的：从8个YN33系列化合物中筛选出在EGFR酶、A431、BT474和N87细胞株中表现出明显的抑制效应的化合物，并进一步评价其对A431、BT474和N87细胞株的细胞周期的影响。方法：（1）首先采用体外激酶实验对YN33系列化合物进行初步筛选，并观察它们对EGFR激酶的抑制作用。（2）采用MTS法对初步筛选出的4个活性化合物继续筛选，观察它们在体外对人表皮癌A431细胞株，人乳腺癌BT47
开发一种快速有效合成杂环化合物的方法是有机化学和药物化学的一个重要课题,因为杂环化合物常具有潜在的生物活性,吴茱萸碱类化合物成为药物研发者们极为有兴趣的对象。文献已报道的关于吴茱萸碱及其衍生物的合成并不多,根据吴茱萸碱的结构组成,已经有几种方法来合成它。但是有的合成方法路线很复杂,因此开发简捷和快速的合成方法还是非常有必要的。本论文进一步研究了以色胺和N-甲基邻氨基苯甲酸为起始原料,根据Diels
目的制备多肽蛋白质类药物胰岛素的聚乳酸羟基乙酸共聚物纳米粒(Insulin-NPs),对纳米粒表面修饰具有细胞穿膜作用的穿膜肽(Tat),并对其理化性质及体外释药特性进行考察。通过细胞摄取实验和鼻腔给药实验评价其鼻粘膜给药后脑靶向性能。方法以聚乳酸羟基乙酸共聚物(PLGA)为载体,复乳溶剂挥发法制备Insulin-NPs,采用正交试验优化制备工艺,并在其表面修饰Tat,制得的纳米粒通过透射电镜观察
目的：1.建立灵敏度高、专属性强、方便可行的LC-MS/MS分析方法,同时测定血浆中乐卡地平、贝那普利和贝那普利拉的浓度。2.大鼠长期灌服乐卡地平与贝那普利,研究两药在大鼠体内药代动力学的相互影响。3.大鼠长期灌服乐卡地平与贝那普利,研究乐卡地平对贝那普利与贝那普利拉在大鼠尿和粪便中排泄的影响。4.体外考察贝那普利对肝微粒体中乐卡地平代谢的影响。方法：1.本实验采用LC-MS/MS法。血浆样品采用
特拉唑嗪是一种喹唑啉环衍生物,为突触后α1肾上腺素能受体拮抗剂,临床上主要用于原发性高血压和良性前列腺增生的治疗。本文建立了拆分特拉唑嗪对映体的高效液相色谱法,并进行盐酸特拉唑嗪片中特拉唑嗪对映体的含量测定和人体内特拉唑嗪的药代动力学立体选择性研究,为药物研发和临床合理用药提供依据。1.本文建立了拆分特拉唑嗪对映体的高效液相色谱-紫外检测法。采用Chiralpak AD-H手性柱,在正相条件下直接