杏仁核电点燃癫痫模型小鼠黑质网状部前部电活动特性研究

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癫痫是一种较为常见的慢性神经疾病,其中难治性癫痫患者通过常规的抗癫痫药物并不能得到有效的治疗。因此,难治性癫痫的发生、发展与结束机制和关键治疗靶点的确定具有重要的临床意义。颞叶癫痫(temporal lobe epilepsy,TLE)是成人中最为常见的难治性癫痫之一,长期以来海马、杏仁核等边缘系统结构被认为是参与TLE的重要脑区结构。近年来,临床与实验研究结果表明黑质网状部前部(substantia nigra pars reticulate anterior,SNr_a)也在TLE的发生、发展与结束中起到了重要的作用。但是目前大多数的结果主要来自神经药理学研究,TLE中关于SNr_a的电生理研究较少。本论文采用小鼠杏仁核电点燃癫痫模型,结合多通道在体电极记录技术,记录电点燃小鼠的右侧背外侧杏仁核(basolateral amygdala,BLA)与SNr_a脑区的电活动信号。我们分析了癫痫发作与发展过程中两个脑区中的神经电活动特征,计算了癫痫发作中BLA与SNr_a之间的信息流向变化,最后结合电损毁实验探究了SNr_a在杏仁核电点燃发作中的作用。本文的结果主要有:(1)在5级癫痫发作结束前的类阵挛期中,以“SNr_a流向BLA”的信息流向为主,然而在5级癫痫发作的其他阶段和其他级别的癫痫发作中均并没有发现这种现象,提示SNr_a在杏仁核电点燃5级癫痫发作类阵挛期有调控作用。(2)通过对电点燃过程中BLA和SNr_a中记录到的单个神经元放电频率和自相关函数(autocorrlation fuction,ACF)峰值分析发现,完全点燃小鼠BLA中记录到的神经元放电频率比未完全点燃小鼠高,但是ACF的峰值并没有明显的差别。SNr_a中神经元的放电频率和ACF峰值在完全点燃的小鼠和未完全点燃小鼠之间并没有显著差异。(3)对于完全点燃的小鼠,电损毁SNr_a延长了5级发作的后放电持续时间,主要为类阵挛期的延长。阵挛期和癫痫的结束密切相关,其持续时间越长代表抗癫痫能力越弱。因此SNr_a在杏仁核电点燃诱发的5级癫痫发作中可能起到了抗癫痫作用。总之,本文通过电生理和计算的方法,探究了SNr_a在小鼠杏仁核电点燃癫痫发作中的作用。研究结果表明SNr_a在杏仁核电点燃癫痫发作中可能起到了抗癫痫作用。该研究结果丰富了我们对TLE中癫痫发作传播与结束的认识,对临床难治性癫痫精准治疗靶点选择和抗痫药物研发等具有一定的意义。
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