STAT3在白介素6介导的肝癌细胞迁移和增殖中的作用研究;5-氟尿嘧啶与高能聚焦超声刀的结合在人回盲肠癌裸鼠肿瘤治疗中的作用

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第一部分:STAT3在白介素6介导的肝癌细胞增殖和迁移中的作用研究;肝癌是中国高发性恶性肿瘤,分布广、转移率高,但其发生的分子机制尚不明确,从信号传导途径治疗肝癌已发展为目前生物治疗的新兴领域.细胞因子通过与其它细胞的特异性受体结合,激活一系利的信号传导分子来完成其信号传导的使命,并因此而构成了一个复杂的细胞因子网络,调节机体的兔疫并与多种疾病的发生和愈后有密切关系.白介素6(IL-6)是一种具有广泛免疫调节作用的细胞因子,主要介导两种胞内信号转导途径即Ras-MAPK(丝裂原激活的蛋白激酶)级联反应途径和Jak-STAT(信号转导和转录激活因子)途径.信号转导和转录激活因子STAT(signal transducer and activator of transcription)是一族DNA结合蛋白,与酪氨酸磷酸化信号通路偶联,发挥转录调控作用,从而介导多种生物学效应.腺病毒载体(Adenoviral vector)是目前重要的基因转移载体之一.作为真核基因表达载体,腺病毒载体可装载长达7.5kb的外源DNA,复制效率高,并且不和宿主染色体整合,因而比较安全.在癌症的基因治疗方面,Ad载体可运载肿瘤抑制基因到达患处,取得较好的治疗效果.腺病毒载体的这些优点使它在基因治疗研究和临床试验中备受青睐,显示出极强的生命力. 该文选择信号转导及转录活化因子STAT3作为研究对象,研究了它在人白细胞介素6(Human Interleukin-6,hIL-6)的刺激下,对肝癌细胞BEL-7402增殖和迁移的作用,试图在细胞水平寻找治疗肝癌的方法.第二部分:5-氟尿嘧啶与高能聚焦超声刀的结合在人回盲肠癌裸鼠肿瘤治疗中的作用; 为探讨化疗和物理治疗的结合在人回盲肠癌裸鼠肿瘤治疗中的作用,我们将人回盲肠癌细胞HCT-8接种到BALB/C雌性裸小鼠腹部皮下,按预期方案进行5-氟尿嘧啶治疗、高能聚焦超声刀治疗、5-氟尿嘧啶治疗+高能聚焦超声刀治疗,采用测量瘤体积的变化的方法和免疫组织化学SP法对瘤组织进行检测.结果成功建立荷瘤小鼠模型,治疗后,肿瘤体积无明显变化,而对照组肿瘤增长明显,且瘤组织中突变型p53蛋白的阳性率有明显下降,其中经5-氟尿嘧啶治疗+高能聚焦超声刀治疗后的裸鼠瘤组织中突变型p53蛋白的阳性率下降最为明显.所以,化疗药物5-氟尿啼陡与物理治疗高能聚焦超声刀的有效结合对人回盲肠癌裸鼠肿瘤的治疗有一定效果,可为人肠道肿瘤的治疗提供新的方案.
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