论文部分内容阅读
本论文对硕士期间的研究工作进行总结,分四章进行论述,第一章阐述了204种滇西植物样品的体内抗疟活性研究概况;第二章阐述了丽江黄芩的化学成分及单体化合物的体内抗疟活性研究;第三章阐述了圆叶牵牛正丁醇部位的化学成分及部分化合物的疟色素形成抑制活性研究;第四章综述了疟原虫线粒体bc1复合体抑制剂的研究进展。目的:寻找植物来源的天然抗疟成分。对丽江黄芩(Scutellaria likiangensis)的主要成分进行研究,明确其具有抗疟活性的单体成分,为寻找新型抗疟药物奠定基础;进一步了解圆叶牵牛(Pharbitis purpurea)正丁醇部位的化学成分及其潜在抗疟活性。方法:选取204种滇西植物样品,运用四天抑制法进行小鼠体内抗疟活性筛选;采用多种柱色谱方法对具有抗疟活性的植物样品丽江黄芩、圆叶牵牛提取物中的化合物进行分离纯化,以现代波谱学技术(NMR、MS)对化合物进行结构鉴定;采用鼠疟模型对丽江黄芩的单体化合物进行体内抗疟活性测试;采用β-羟高铁血红素抑制实验对圆叶牵牛的潜在抗疟活性进行研究。结果:1、滇西植物样品体内抗疟活性研究:在204种滇西植物供试品中,共有10个植物样品显示出不同程度的体内抗疟活性,样品编号分别为:0719BE、0787AE、0808AE、0816BE、0817BE、0820AE、0823BE、0859BE、0861BE、0877AE,其疟原虫抑制率依次为:23.93%、28.88%、28.58%、26.25%、26.52%、32.10%、25.80%、21.31%、28.78%、27.31%。2、丽江黄芩的化学成分及抗疟活性研究:本实验从丽江黄芩根的75%乙醇提取物中分离鉴定26个化合物,分别为白杨素(1)、3-methylethergalangin(2)、5,7,2’-三羟基-6-甲氧基黄酮(3)、5,7,2’,6’-四羟基黄酮(4)、6-C-葡萄糖白杨素(5)、kaplanin(6)、isovitexin-2"-O-β-D-glucopyranoside(7)、千层纸素A-7-O-β-D-葡萄糖酸苷甲酯(8)、白杨素-7-O-β-D-葡萄糖酸苷甲酯(9)、千层纸素A-7-O-β-D-葡萄糖苷(10)、千层纸素A-7-O-β-D-葡萄糖酸苷(11)、(2S)-5,7-二羟基-6-甲氧基二氢黄酮(12)、滇黄芩新素(13)、(2S)-5,7,2’-三羟基-6-甲氧基二氢黄酮(14)、(2R)-5,7,2’,6’-四羟基二氢黄酮(15)、(2R,3R)-3,5,7,2’,6’-五羟基二氢黄酮(16)、(2S)-dihydrooroxylin A-7-O-methyl glucuronide(17)、scumonilioside B(18)、(2S)-dihydrooroxylin A-7-O-β-D-glucuronide(19)、肉苁蓉苷D(20)、3-羟基二苯乙烯5-O-β-D葡萄糖酸苷丁酯(21)、熊果酸(22)、齐墩果酸(23)syringaresinol-4’-O-D-monoglucopyranoside(24)、pinosylvin(25)、单油酸甘油酯(26)。体内抗疟活性测试结果显示,化合物中8、10、11、17表现出一定的抑制活性,其疟原虫抑制率分别为:20.01%、12.90%、13.90%、19.93%。3、圆叶牵牛正丁醇部位的化学成分及β-羟高铁血红素抑制活性研究:本实验从圆叶牵牛全草75%乙醇提取物正丁醇萃取部位中分离鉴定13个化学成分,分别为山奈酚香豆酰基葡萄吡喃糖苷(1)、异荭草苷(2)、芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖苷(3)、山奈酚-3-O-β-D-葡萄糖苷(4)、牡荆素(5)、茵芋苷(6)、胡萝卜苷(7)、腺嘌呤核苷(8)、2’-O-(9Z,12Z,15Z-octadecatrienoyl)glycerylβ-D-galactopyranoside(9)、N-trans-feruloyl tyramine-4’-O-β-D-glucopyranoside(10)、methyl4,5-di-O-caffeoylquinate(11)、1H-吲唑(12)、1-(β-D-ribofuranosyl)-1H-1,2,4-triazone(13)。β-羟高铁血红素形成抑制活性实验结果显示,化合物2、11在测试浓度下表现出一定的β-羟高铁血红素形成抑制活性,推测圆叶牵牛正丁醇部位可能也有潜在的抗疟活性。结论:1、在204种滇西植物供试品中,共有10个植物样品具有不同程度的体内抗疟活性。2、从抗疟活性植物样品丽江黄芩中分离鉴定的化合物6、7、21、24-26为首次从黄芩属植物中分离得到,2、4、5、8-20、22、23为首次从丽江黄芩中分离得到,其主要成分为黄酮类成分。体内抗疟活性实验结果显示化合物的抗疟活性均不高,可能存在多个化合物的协同作用。3、从β-羟高铁血红素形成抑制活性植物样品圆叶牵牛正丁醇部位分离鉴定的化合物2-6、9-13为首次从牵牛属植物中分离得到。其成分包含黄酮类、香豆素类以及苷类化合物。活性测试发现化合物2、11表现出一定的β-羟高铁血红素形成抑制活性,圆叶牵牛正丁醇部位可能也有一定的抗疟活性潜力。