长链非编码RNA SNHG12在多种肿瘤中预后价值的循证医学研究

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目的:肿瘤是威胁人类健康的一个主要的公共卫生问题,识别早期诊断或预后相关的特异性和敏感性标志物对改善肿瘤患者的生存状况以及寻找潜在的药物治疗靶点至关重要。近来大量研究表明,长链非编码RNA(lncRNA)小核仁RNA宿主基因12(SNHG12)在多种肿瘤中过表达,且表现出促癌活性。此外,SNHG12高表达被认为是肿瘤患者预后不良的危险因素。然而,关于SNHG12在肿瘤中预后价值的研究结果仍有争议。因此,本论文拟以Meta分析和生物信息学技术等循证医学手段,探究SNHG12在肿瘤患者中的表达水平及临床意义。方法:(1)以“SNHG12”和“肿瘤”为检索词,检索英文数据库Pub Med、EMBASE、Cochrane Library和中文数据库知网、万方、维普,全面查找SNHG12表达与肿瘤相关的研究,检索时间截至2021年1月23日。所有数据均采用STATA 12.0软件进行统计分析。计算合并风险比(HRs)及其95%可信区间(CIs)评估SNHG12表达与肿瘤预后的关系,用合并比值比(ORs)及其95%CIs评估SNHG12表达与肿瘤患者的临床病理特征的相关性。(2)使用基因表达谱数据动态分析数据库(GEPIA,http://gepia.pku.cn/index.html)进行生物信息学分析,验证SNHG12在不同类型肿瘤中的表达水平以及其与预后的关系,并进行SNHG12与关键基因表达水平的相关性分析。结果:(1)本荟萃分析共纳入23项相关研究,涉及1389名肿瘤患者。结果表明,SNHG12表达升高与多种类型肿瘤中较差的总生存期(OS)(HR=1.81;95%CI:1.53-2.13;P<0.001)和无病生存期(DFS)(HR=1.40;95%CI:1.12-1.76;P=0.004)显著相关。此外,肿瘤患者中SNHG12的过表达预示了较差的临床病理特征,包括临床分期高(OR=0.35;95%CI:0.21-0.59;P<0.001),肿瘤尺寸大(OR=0.33;95%CI:0.18-0.59;P<0.001),肿瘤分化差(OR=0.41;95%CI:0.25-0.69;P=0.001),淋巴结转移(LNM)(OR=0.26;95%CI:0.19-0.37;P<0.001)和远处转移(OR=0.43;95%CI:0.22-0.84;P=0.014)。(2)生物信息学分析发现SNHG12在多种肿瘤中表达水平升高且与较差的OS和DFS相关。此外,相关性分析显示SNHG12的表达水平分别与MDM4和CCNE1呈正相关。生物信息学分析的结果进一步加强了Meta分析的结论。结论:lncRNA SNHG12高表达与较差的生存期和临床病理特征显著相关,SNHG12有望成为具有较好应用前景的肿瘤诊断/预后生物标志物以及潜在的治疗靶点。
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