天然免疫分子TLR2、TLR4与类风湿关节炎发病机制的研究

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背景 类风湿关节炎属于多基因复杂性状疾病,病因不清楚,越来越多的研究发现天然免疫在RA发病和病情进展中起重要作用。Toll-like receptors(TLRs)是一组介导天然免疫反应的受体分子,其中TLR2、TLR4不仅介导对病原分子模式的识别,还能介导对热休克蛋白、透明质酸片段,纤粘连蛋白等内源性抗原的识别,是连接天然免疫和获得性免疫的关键分子。二者主要表达在单核-巨噬细胞表面。 目的 探讨天然免疫分子TLR2、TLR4在RA外周血单核细胞的表达,评价其在RA发病机制和病情进展中的作用。 方法 采用病例对照研究方法,纳入32例RA患者和10例正常人对照,采用多色免疫荧光流式细胞仪技术,观察RA患者和正常对照外周血CD14阳性单核细胞上TLR2、TLR4分子的表达率和平均荧光强度。RA组与正常对照组和RA不同病程组均数差异显著性检验采用T检验;TLR与CRP的相关系数r计算采用Pearson分析。 结果 ① TLR2在RA患者外周血CD14阳性单核细胞阳性率为96.7±2.4%,平均荧光强度为3.38±0.39,显著高于对照组; ② TLR4在RA患者外周血CD14阳性单核细胞阳性率为51.8±11.9%,平均荧光强度为2.22±0.26,显著高于对照组; ③ TLR2和TLR4分子在RA患者外周血CD14阳性单核细胞共阳性率为49.8±13.7%,显著高于对照组; ④ 二者表达模式在早期RA组和晚期RA组无差异; ⑤ TLR2平均荧光强度与CRP水平有关联(r=0.527),P<0.01。 结论 天然免疫分子TLR2、TLR4在RA的表达模式,提示其在RA发病和病情进展中
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