【摘 要】
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核受体(Nuclear Receptor,NR)是一类在进化上相关的,能与特定的DNA序列相结合,参与转录调控并具有相同结构特征的转录因子。经典核受体能够在自身配体以及各类辅调节因子的作
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核受体(Nuclear Receptor,NR)是一类在进化上相关的,能与特定的DNA序列相结合,参与转录调控并具有相同结构特征的转录因子。经典核受体能够在自身配体以及各类辅调节因子的作用下行使包括转录调控在内的多种功能,从而参与到增殖、凋亡、分化、自噬等细胞生理活动中。但在核受体家族中存在着一类核受体,它们的内源性配体至今未被发现。这类核受体被称为孤儿核受体。孤儿核受体在进行转录调控的过程中可不依赖于配体的参与,而是招募不同种类的辅调节因子,共同实现其功能。目前为止,孤儿核受体N端的辅调节因子结合位点AF-1的存在已被确认,但其C端的配体结合域上的辅调节因子结合位点尚未明了。作为NR4A亚家族中一员的Nur77,也是孤儿核受体。由于其身为孤儿核受体的特殊性,Nur77虽被证明能与SRC2 一类的辅调节因子共同作用行使转录调控功能,但其不同于经典核受体的结构特征使得Nur77与SRC2的具体作用位点以及作用机制尚未被探明。本实验通过对Nur77LBD与SRC2多肽的晶体复合物结构的解析,以及有关二者间相互作用的实验,发现了 Nur77与SRC2的一个可能的全新的作用位点,为孤儿核受体与辅调节因子的作用机制提出了一个新的可能性。
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