【摘 要】
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本研究以人Cathelicidins家族抗菌肽hCAP-18/LL-37为研究对象,从肿瘤基因治疗的角度入手,研究抗菌肽hCAP-18/LL-37是否具有抗肿瘤作用。我们采用分子生物学技术构建人Catheli
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本研究以人Cathelicidins家族抗菌肽hCAP-18/LL-37为研究对象,从肿瘤基因治疗的角度入手,研究抗菌肽hCAP-18/LL-37是否具有抗肿瘤作用。我们采用分子生物学技术构建人Cathelicidins家族抗菌肽hCAP-18/LL-37的真核表达载体pEGFP-c1-LL-37,在此基础上,将其瞬时转染人乳腺癌细胞MCF-7,采用MTT比色法和流式细胞术观察肿瘤细胞生长增殖情况,细胞免疫组织化学方法检测凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax的表达,同时检测了转染后细胞中VEGF mRNA的表达。MTT比色测定分析显示抗菌肽hCAP-18/LL-37能够抑制肿瘤细胞MCF-7的增殖,流式细胞术显示hCAP-18/LL-37能够诱导MCF-7细胞凋亡。细胞免疫组织化学染色显示抗菌肽hCAP-18/LL-37能够上调促凋亡因子Bax、同时下调抗凋亡因子Bcl-2的表达。肿瘤细胞中VEGF mRNA在转染目的基因后表达亦减少。本研究提示抗菌肽hCAP-18/LL-37可能通过调节Bcl-2家族凋亡相关蛋白诱导肿瘤细胞凋亡,从而抑制细胞增殖。抗菌肽hCAP-18/LL-37使肿瘤细胞中VEGF mRNA表达减少,可能也与细胞增殖抑制有关,但具体机制有待于进一步的研究探讨。本研究为抗菌肽在肿瘤治疗方面的应用提供了一些实验依据,有助于完善抗菌肽hCAP-18/LL-37的抗肿瘤作用机制。
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