【摘 要】
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金刚烷骨架因其优良的理化性质,广泛应用于抗癌,抗病毒类药物。席夫碱衍生物具有多种生物活性,如抗菌,抗肿瘤等,近几年来,此类化合物引起了药学研究者的广泛关注。研究表明,将活性小分子引入到金刚烷结构中,可以增加其亲脂性,从而改变药物膜的通透性,对其生物活性有显著地提高。本文结合金刚烷骨架和席夫碱结构单元,期望得到高效,低毒的抗癌小分子。首先利用1-溴金刚烷为起始原料,设计并合成了一系列新型含有金刚烷骨
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金刚烷骨架因其优良的理化性质,广泛应用于抗癌,抗病毒类药物。席夫碱衍生物具有多种生物活性,如抗菌,抗肿瘤等,近几年来,此类化合物引起了药学研究者的广泛关注。研究表明,将活性小分子引入到金刚烷结构中,可以增加其亲脂性,从而改变药物膜的通透性,对其生物活性有显著地提高。本文结合金刚烷骨架和席夫碱结构单元,期望得到高效,低毒的抗癌小分子。首先利用1-溴金刚烷为起始原料,设计并合成了一系列新型含有金刚烷骨架的席夫碱衍生物。经过傅克烷基化反应（Friedel-Crafts alkylation）、自由基取代、氧化反应以及去甲基化反应得到重要的中间体化合物5。随后,该中间体与不同取代基的氨基硫脲衍生物通过缩合反应,合成第一类目标化合物7a-h;此中间体化合物也与不同取代基的苯胺发生反应,得到第二类目标化合物9a-h。通过核磁、红外光谱和质谱对目标化合物进行结构表征。最后,使用5-氟尿嘧啶为阳性对照,通过ADMET初步预测目标化合物的类药性质和药物动力学性质;此外,利用CCK-8检测目标化合物对三种癌细胞A549、He La、MCF-7和一种正常人体胚胎肾细胞Hek-293的毒性。实验结果表明,第一类目标化合物7g对He La和MCF-7的抑制活性最好,但所有化合物对A549抑制效果均不理想;第二类目标化合物9d对He La细胞抑制活性最好,所有化合物对A549,MCF-7抑制率较低。此外,所有目标化合物对正常细胞没有细胞毒性。因此,利用药效团拼接原理,合成新型低毒,高效的抗癌类药物小分子在抗癌研究领域具有潜在的应用价值。
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