G蛋白偶联受体（G-protein coupled receptors，GPCRs）是与G蛋白偶联的受体蛋白超家族，其有七个跨膜α螺旋。GPCRs是一类非常重要的信号分子受体，在信号转导过程中发挥重要作用，广泛地参与感知、生长、发育、生殖及神经等一些列生理活动、内分泌活动及代谢过程。另外，GPCRs的功能异常还与糖尿病、心脏病、肿瘤、免疫以及感染性疾病等重要疾病的发生、发展及治疗密切相关，这决定了 G蛋白偶联受体可以作为很好的药物靶标。目前，市场上有将近50％的西药是以GPCRs为作用靶标的。因此，以GPCRs作为靶点进行药物研究，对于疾病的治疗以及现代药物研究有着重要意义。所以，解析 GPCRs结构，深入研究其功能成为新型药物设计研发的迫切需求。　　GPCRs作为细胞膜上的最大的信号转导受体家族，本身具有天然不稳定构象的特点，因此使得蛋白纯化困难，野生型GPCRs通常表达量低、性质不稳定易于高聚、难结晶。这对于科学地研究GPCRs的结构和功能带来较大的困难。针对GPCRs的多构象，目前主要靠插入融合蛋白、突变保守位点以及表达纯化过程中加入配体的方式，来稳定GPCRs的结构，并提高蛋白表达量。本文通过荧光初步筛选，得到在昆虫细胞表达体系中高表达的GPCRs蛋白，并对靶蛋白野生型性质进行基本鉴定。针对蛋白高聚，均一性和稳定性差的特点，对蛋白进行一系列优化和改造，通过优化得到构象相对稳定的 GPCRs，以此提高蛋白均一性及热稳定性，从而大大有利于后期的结构和功能研究。本文主要对于GPCRs表达筛选，纯化，融合蛋白改造及突变因素做了较详细的讨论。