【摘 要】
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研究背景结肠癌（结肠癌）是世界上第三常见的恶行疾病（每年185万例新病例;占总恶性肿瘤的10.2%）,死亡人数更是超过肝癌,成为仅次于肺癌的第二大的恶性肿瘤结肠癌的治疗通常包括外科切除原发肿瘤,放疗,化疗和靶向治疗。在结肠癌治疗上,组织学和表型水平上的异质性在肿瘤耐药性和肿瘤复发中起着重要作用,其中癌症干细胞（肿瘤干细胞）是癌症异质性和治疗失败的主要诱因之一。MicroRNAs（miRNAs）是一
【基金项目】
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广州市科技计划项目（批准号201707010104）；
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研究背景结肠癌（结肠癌）是世界上第三常见的恶行疾病（每年185万例新病例;占总恶性肿瘤的10.2%）,死亡人数更是超过肝癌,成为仅次于肺癌的第二大的恶性肿瘤结肠癌的治疗通常包括外科切除原发肿瘤,放疗,化疗和靶向治疗。在结肠癌治疗上,组织学和表型水平上的异质性在肿瘤耐药性和肿瘤复发中起着重要作用,其中癌症干细胞（肿瘤干细胞）是癌症异质性和治疗失败的主要诱因之一。MicroRNAs（miRNAs）是一种大小约21-23个碱基的单链小分子RNA,能参与调控基因表达。近年来的研究显示,miRNAs在肿瘤干细胞的发病的过程中发挥着重要的作用。而寻找肿瘤干细胞潜在的治疗靶点miRNAs对临床上患者的治疗有很多帮助。课题组在前期TCGA数据库发现miR-144在结肠癌肿组织中高表达,并在细胞系验证得出相同的结论。再通过TargetScan预测miR-144的靶点基因为为KLF4。KLF4为锌指转录因子,是诱导干细胞的必须基因之一,已在干细胞中广泛被研究,近年来关于KLF4在结肠癌干细胞中的研究也有报道。本课题设想探究miR-144是否通过靶向KLF4来介导影响结肠癌干细胞干性。方法1.通过TCGA数据库结肠癌组织芯片和结肠癌细胞系中验证miR-144表达。2.通过细胞流式分选出结肠癌肿瘤干细胞,利用QPCR和western-blot实验验证miR-144的表达。3.构建miR-144过表达结肠癌干细胞株,并验证其过表达效率,通过transwll实验,MTT实验,细胞凋亡实验检测过表达细胞株的侵袭,增殖,凋亡能力。4.通过TargetScan预测miR-144的靶点基因为KLF4。5.构建KLF4过表达结肠癌干细胞株,通过transwll实验,MTT实验,细胞凋亡实验检测过表达细胞株的侵袭,增殖,凋亡能力。6.通过western-blot验证miR-144过表达结肠癌干细胞株KLF4的表达情况。7.通过transwll实验,MTT实验,细胞凋亡实验检测KLF4与miR-144共过表达细胞株的侵袭,增殖,凋亡能力。结果1.miR-144在结肠癌和结肠癌干细胞中高表达,KLF4在结肠癌和结肠癌干细胞中低表达。2.过表达miR-144结肠癌干细胞细胞株侵袭和增殖能力增强,凋亡能力抑制,过表达KLF4结肠癌干细胞细胞株侵袭和增殖能力减弱,凋亡能力增强。3.miR-144过表达结肠癌干细胞株KLF4表达显著减少。4.KLF4的过表达可以部分逆转miR-144过表达在结肠癌干细胞中的影响,抑制其促进细胞增殖,侵袭和抑制凋亡的能力。结论1.miR-144靶向KLF4促进了结肠癌干细胞的干性。2.KLF4能部分逆转miR-144对结肠癌干细胞干性的影响。
其他文献
背景:钝性胸主动脉创伤（Blunt Thoracic Aortic Injuries,BTAI）系外科急症之一,死亡率极高,大多数伤员在到达医院之前即死亡。胸主动脉腔内修复术（Thoracic Endovascular Aortic Repair,TEVAR）的广泛应用使得 BTAI 的救治发生了根本的变化,与传统开放手术相比,TEVAR总体上改善了伤员的短期预后,但有关BTAI腔内修复时机及其中
背景:近年来,面部年轻化需求日益增长,由于创伤小、手术时间短,恢复快、微创非手术美容受到了大家的追捧并得到了快速发展。软组织填充剂注射是面部年轻化的重要方式,由于注射导致的血管损伤并发症是大家最担忧的问题。其中眶周是注射的常见部位,也是注射导致并发症的高位部位。眼睑是最人体精致的结构之一,在面部美学和功能上起着重要的作用。上眼睑饱满,眼睑褶皱尖锐、清晰,是年轻美丽面孔的重要特征。凹陷的上眼睑会让人
研究背景在流行病学研究中,哮喘-慢性阻塞性肺病重叠（Asthma-chronic obstructive pulmonary disease overlap,ACO）在不同性别年龄报告中的患病率在9%到55%之间。这一广泛的患病率范围反映了不同的研究调查人员使用过不同的诊断标准。在慢性阻塞性肺病（chronic obstructive pulmonary disease,COPD）或哮喘人群中,有
工业设备功能的不断提升势必带来安装与维修的日趋复杂,现场工程师普遍采取预约专家亲临现场或视频通话等方式解决设备维修问题,该方式不仅维修成本高,而且对维修方案描述不直观,导致维修效率低下。本文将信息技术与传统的维修领域深度融合,基于虚拟现实（Virtual Reality,VR）与增强现实（Augmented Reality,AR）技术,提出了一种在两个智能移动终端即时通讯状态下,利用本地AR识别技
目的应用慢性束缚应激（CRS）制备肝郁脾虚型抑郁症小鼠模型,结合行为学、病理学及肠道微生物组学的技术和方法,探讨加味逍遥散干预肝郁脾虚型抑郁症小鼠的作用及其机制。方法1.将60只C57BL/6雄性小鼠随机分为模型对照组、加味逍遥（高、中、低剂量）组、舍曲林组、正常对照组。每组样本量为10只。应用慢性束缚刺激（CRS）制作抑郁症肝郁脾虚（肝郁乘脾）小鼠模型,使用自制的束缚管,每天束缚3小时,连续束缚
教学内容:人教版《义务教育教科书·数学》二年级下册第59～60页。课前思考:1.学生的学习起点在哪里?"有余数的除法"是对除法的意义的进一步理解,是对"表内除法"知识的延伸和扩展。学生已经在一年级下册的分物过程中经历了有剩余的情况的学习,进一步熟悉了画图策略,同时能够用图示表征、符号表征等方式说明自己的思考过程,初步渗透"余数"的表象。
第一章 基于临床危险因素预测原发性肝癌术后早期复发的初步研究目的:探讨临床基线资料、影像学特征及病理结果在预测原发性肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma,HCC）患者术后早期复发中（≤2年复发）的价值。材料与方法:回顾性收集2012年1月至2018年9月中山大学肿瘤防治中心及南方医科大学珠江医院经手术病理证实并符合本研究纳入标准的肝细胞癌患者共285例,将70%的病例（195
背景:原发性肝癌是全球第六大常见的恶性肿瘤,占肿瘤致死原因的第三位,仅次于肺癌和结直肠癌;全球每年有超过80万人患肝癌,其中一半以上在中国。原发性肝癌分为肝细胞癌型、胆管细胞癌型、混合型,其中肝细胞癌占绝大部分,约95%。原发性肝癌主要以手术切除为首选治疗,手术切除是其最主要的根治性治疗,但术后5年生存率仅约50%,5年复发率可达60%～70%。对于预后不良的患者,应用最佳化疗药物是降低术后复发和
研究背景护理管理者是整个护理队伍的带头人与领军者,在医疗服务的供给、护理质量的提升及护理学科的发展中起着关键作用。当前的医药卫生体制和人事管理制度不断深入改革,在一定程度上决定了护理管理者职业化发展的趋势。加强护理管理者的职业身份认知,构建以职业化为导向,以培训需求为基础的护理管理者培训体系是适应我国当前医疗护理管理不断发展的重要选择。研究目的1.调查护理管理者培训现状及职业化培训需求。2.运用德
研究背景和目的结肠癌是全球内威胁人类健康的恶性肿瘤之一,是人类第三大常见的恶性肿瘤。近年来结肠癌发病率逐年升高,与多种因素相关,如生活方式改变:膳食结构改变、饮酒、吸烟、肥胖以及遗传因素等。目前国内结肠癌早期诊断率仍较低,多数患者确诊时多数伴有远处转移或浸润症状,治疗手段受限,进展较快,预后通常较差,5年生存率大约为14%左右。治疗手段多以新辅助放化疗+手术或手术+辅助放化疗+/-靶向治疗为首选,