流感是一种常见的由流感病毒引起的呼吸道疾病，目前禽流感病毒也威胁着人类健康，截至2008年1月15日，人类感染禽流感的病例为473起，死亡人数为179人。人类感染的禽流感一般是由H5N1病毒株引起的，流行病学家预计该病毒株将引发下一次流感大流行。禽流感的治疗用药方面，因禽流感病毒的变异以及耐药性的产生，一般不推荐使用M2离子通道阻滞剂(金刚烷胺和金刚乙烷)；进一步研究发现神经氨酸酶抑制剂扎那米韦(Zanamivir)和奥司米韦(Tamiflu)是对H5N1病毒仅有的两个有效药物。但由于专利保护及生产周期长，一旦流感大规模爆发，即使我们无视专利进行仿制生产，也远不能满足药物的市场需求。因此，研发更加有效，能够大批量生产的具有自主知识产权的抗流感药物迫在眉睫。本论文设计通过分析扎那米韦(Zanamivir)与神经氨酸酶蛋白结合的构效关系，尝试对扎那米韦的C6位侧链进行改造，应用氨化还原反应和醇醛缩合反应，设计并合成扎那米韦类似物，期望能得到药效好且生物利用度高的抗流感新药。研究的主要内容如下： 1.对文献报道扎那米韦的合成路线进行改进，改造唾液酸结构以获得所需要的中间体，应用二氯亚砜和甲醇对唾液酸的羧基进行甲酯化，提高酯化产率；改用硫酸和醋酸酐对C3-C4位成环，使改造路线更加经济高效。 2.采用NaBH3CN作为还原剂进行氨化还原反应，将仲胺分子接到由唾液酸改造得到的中间体上，得到C6位带氨基侧链的新型扎那米韦类似物：并确定该反应最佳的反应pH值是5-6。 3.通过羟醛缩合反应，将各种酮分子与由唾液酸改造得到的中间体连接，得到C6位侧链带有亲水性羟基的新型扎那米韦类似物，显示了一定的生物活性。本课题设计合成了15个尚未有文献报道的新型扎那米韦类似物，合成方法无需特殊试剂和苛刻操作条件；同时，目标产物显示的活性数据，亦为同后该类化合物的结构改造提示了方向。