前言 乙二醛(glyoxal)是α-酮醛，为合成树脂的中间产物，广泛用于造纸、纺织、制药、染料生产等工业，在水和大气臭氧化产物中、加热后的糖、咖啡及烟草中也发现其存在。它的毒性较低，主要表现为对眼及呼吸道粘膜的刺激作用。近年研究表明，它还有致癌性和致突变性，并与脂质过氧化作用关系密切，可诱发活性氧自由基产生。本文通过观察乙二醛(glyoxal)急性染毒小鼠全血及组织中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase SOD)谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase GSH-Px)、巯基(SH)及脂质过氧化物(Lipid Peroxidation，LPO)含量的变化，探讨乙二醛对抗氧化系统的影响及毒作用机制；亚急性染毒小鼠利用光、电镜技术，观察乙二醛引起的肝、肾组织病理改变。 材料与方法 1．乙二醛对小鼠抗氧化系统影响的研究 实验用昆明种小鼠40只，雌雄各半，体重25±3g，随机分成4组，每组10只。实验组分三组，腹腔注射乙二醛水溶液，剂量分别为1.3 mmol／kg(1／8 LD50)、2.6 mmol／kg(1／4 LD50)及5.2mmol／kg(1／2LD50)，对照组注射等量生理盐水。急性染毒后24小时，乙醚麻醉，摘眼球采血，然后处死小鼠，取心、肝、脑及肾组织。于当日进行血中各项指标测定。组织置于-20℃保存，测前制成组织匀浆。 全血及组织中GSH-Px的活力测定，采用二硫双硝基苯甲酸（DTNB）法；SOD活力的测定用亚硝酸盐法。血清及组织中的LPO含量测定，用硫代巴比妥酸厂BA）法；全血及组织中总流基门6H）和非蛋白流基（NPSH）含量测定，用Edrians法，蛋白流基（PB－SH）含量可由T－SH减去NP－SH求得。 血红蛋白测定用高铁血红蛋白法；组织蛋白测定用双缩豚法。 2．乙二醛染毒小鼠病理形态学观察 昆明种小鼠历只，雌雄各半，体重 25。3 g，随机分成 4组，每组4只。分组及染毒同前。每周染毒2次，2次间隔4天，共染毒4次，然后处死小鼠，常规取肝、肾组织，进行光镜和电镜观察。光镜：常规的 10％福尔马林固定、石蜡包埋pE染色；电镜：用 2．5％戊二醛初固定，二％饿酸后固定。用光镜和透射电镜观察组织及细胞内部结构的变化，比较实验组和对照组小鼠的组织病理改变。 3．统计分析 用Excel软件进行实验数据整理，用SPSS10．0统计分析软件进行单因素方差分析（ANOVA）及各组间的Q检验。 结 果 1．乙H醛对小鼠抗氧化系统的影响 急性染毒可使小鼠脑的各染毒组及肝的高剂量组LPO含量升高，与对照组比较差异具有显著性。肝的低剂量组及脑的高剂量组SOD活力增高，与对照组比较，差异显著。其他各组SOD活力与LPO含量与对照组比较无差异。 急性染毒还可使小鼠全血和肾脏各剂量组及肝脏低、中剂量组GSH－Px活力下降；全血各剂量组及脑高剂量组的T－SH及PB－SH含量增加，脑、肾高剂量组及肝脏中、低剂量组NP－SH含量下降，均与对照组相比差异显著；其它各组GSH－Px及流基含量无明显变化。 ·2· 2．乙二醛对小鼠肝、肾病理改变的影响 O）光镜结果 由光镜检查可见，对照组小鼠肝细胞及肾小管上皮细胞轻度水样变性。实验组与对照组小鼠比较，肝、肾损伤程度有明显差异，但无性别差异。 染毒组小鼠肝脏，呈现出肝细胞水样变性，点灶状坏死，及肝细胞再生，肝静脉窦扩张充血，汇管区炎细胞浸润；重者呈现肝被膜增厚及大片肝细胞变性坏死。 染毒组小鼠肾脏，间质血管扩张、充血、出血，肾小管上皮细胞水样变性；有的管腔可见蛋白管型。并且随乙二醛染毒剂量增高，损伤程度加重。 p）透射电镜结果 肾脏对照组可见：肾脏细胞胞浆可见丰富的线粒体、内质网未见明显改变。高剂量组可见：胞浆内线粒体肿胀，畸变短进而消失，内质网广泛解体，离断。有处呈空泡化，核膜弯曲变形，基质疏松水肿。 肝脏对照组可见：肝细胞胞浆可见丰富的线粒体、内质网，未见明显改变。高剂量组可见：线粒体肿胀，峪变短进而消失，内质网扩张，呈空泡状，核膜、细胞膜弯曲变形，核染色质分布不均，向核膜聚集，基质疏松水肿。 讨 论 本研究发现脑中LPO含量和SOD活力明显升高。SOD活力升高，分析原因是乙H醛进人脑中，产生氧化应激，反馈诱导SOD合成增加所致。脑中LPO的升高，与脑组织中脂质类含量高，GSH－u活性相对较低有关。在实验中还发现，脑PB毛H和TEH含量增加，与SOD活力增加的结果一致，考虑是PB－SH（包括 ·3·SOD）代偿保护机体免受LPO损伤的结果；而NP毛H降低则是由于一方面作为GSH－Px的底物而发挥作用，另一方面也是NPSH本身直接发挥抗氧化作用而被消耗所致，结果提示脑是乙二醛作用的敏感器官，有学者研究也证实乙二醛具有神经毒性，乙二醛形成的高级糖化终产物（AGES）在神经退行性变疾病的发病中起重要作用。 研究结果显示，高剂量