目的： 临床遗传学是人类遗传学的分支科学，着重于研究遗传病的临床表型，诊断，预防和治疗。在耳鼻咽喉科临床遗传学的领域内，耳部遗传性疾病是常见的遗传性疾病，是许多遗传综合症的主要表型之一，这些遗传可引起外耳中耳及内耳的发育及功能异常。在所有对遗传病的研究中，听觉致病基因的克隆一直处于各种竞争中的核心位置。到目前为止共发现了73个耳聋基因：19个为常染色体显性非综合征型，20个为常染色体隐性非综合征型(其中有5个基因即为显性也为隐性耳聋基因)，1个为X连锁非综合征型，5个在线粒体上，33个为综合征型耳聋基因。而在35个已克隆的非综合征型耳聋基因中，GJB3基因是由湖南医科大学夏家辉教授领导的疾病基因克隆小组发现的，这是唯一一个由我国学者本土克隆的聋病基因。在这些研究中不论是“定位克隆”还是“定位候选克隆”，单基因病还是多基因病，遗传病家系的发现以及家系病人的血样品的采集更加关键。 我国在遗传病研究方面的优势是人口众多，遗传病家系资源丰富，并且集中居住。我们应立足于利用我国本土拥有的宝贵的聋病遗传资源，将我们丰厚、熟练的临床技能与先进的基因分子遗传学研究手段相结合，建立一整套遗传性耳聋家系资料系统。这将为进一步进行中国人群遗传性耳聋的分子流行病学调查，基因诊断、遗传咨询的开展奠定坚实的基础。 现已发现的遗传性耳聋家系多为遗传性神经性耳聋，而本研究是我们收集到的多个耳聋家系中的一个，它有着较少见的遗传性传导性耳聋的特征。故我们对这个家系进行了临床病因分析及治疗的探索。 方法： 该遗传性耳聋家系的发现：这个家系的先证者(女性，21岁)于2003年9月在吉林大学第一医院就诊，她的主诉为从出生就开始出现的听力障碍并且伴有耳鸣，有家族史。我们对她的家系进行了追踪并绘制了家系图。 一般情况：这个家系所有成员都进行了病史的追溯，详细的询问了他们有无使用耳毒性药物史，耳流脓史，有无近亲结婚史。并进行了体检。 听力检查：所有家系成员都进行了纯音电测听检查，声阻抗检查，并绘制了听力图及鼓室压力曲线。先证者与其母亲接受了脑干电位检查。 辅助检查： 1.CT检查：先证者及其母亲接受了高分辨率颞骨CT检查并行电脑的三维重建。 2.免疫学检查：包括RHF，CRP，ASO，HLA-27和抗核抗体系列检查。 3.染色体核型分析：采先证者血样进行了细胞培养、染色体核型分析。 手术：这个家系的先证者于2003年12月在吉林大学第一医院耳鼻咽喉-头颈外科进行了诊治，于局麻显微镜下实行了左耳的鼓室探查人工镫骨安装手术。 结果： 家系分析： 在这个家系中，23个家系成员中有7个患者，遗传方式有以下特点： ①遗传连续三代以上发病，患者子女中约二分之一发病； ②女性发病机会较男性大； ③患病的母亲可以将致病基因传给下一代，但患病的父亲不能将患病基因传给儿子。 ④家系图呈现X染色体显性遗传的趋势。 一般情况：患者出生后都有轻度的听力障碍，语言发育正常。并均否认了父母近亲结婚及使用耳毒性药物史，无耳流脓史，他们的体检中也均未见其他器官的先天性畸形。 听力检查： 1.纯音电测听检查：显示了他们听力的损失呈传导性耳聋，并且听力下降程度相近，都大约在40dBHL-60dBHL。 2.声阻抗检查：声阻抗检查为A型曲线，盖莱试验阴性。 3.脑干电位检查：示先证者及其母亲均有双耳听力下降，先证者Ⅳ6双耳的听力阈值为40dBNHL，其母双耳听力阈值为45dBNHL。 辅助检查： 1.CT检查：两名患者的颞骨高分辨CT检查和三维重建结果显示了正常的包括了前庭管及内听道在内的内耳结构。 2.免疫学检查：我们对先证者母女(Ⅲ5、Ⅳ6)的免疫学检查(包括RHF，CRP，ASO，HLA-27和抗核抗体系列检查)均为阴性。 3.染色体核型分析：先证者的染色体核型分析显示她的核型为46，XX。无明显缺失。 手术：在先证者的左耳人工镫骨安装手术中我们发现了她的镫骨无镫骨前后弓，无镫骨足板并且呈扁圆柱型。固定于前庭窗小窝上，经过手术她的左耳听力达到了正常水平。 结论： 在目前的研究中我们可以得出以下结论： 1.我们发现了一个遗传性传导性聋的中国家系。 2.家系分析显示为X染色体显性遗传可能性大。 3.辅助检查及手术证实病因为先天性镫骨畸形和固定。 4.人工镫骨安装术对该家系患者治疗有效。