【摘 要】
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目的:在小鼠视神经挤压伤模型中,损伤侧眼的视网膜神经节细胞会出现死亡,同时研究发现对侧眼的视网膜神经节细胞也会出现继发性死亡;同时在两侧视网膜都会伴有小胶质细胞的激活。米诺环素(二甲胺四环素)是一种四环素类抗生素,能够减少小胶质细胞的活化和增殖,在诸多神经退行性疾病动物模型,包括青光眼模型中具有神经保护作用。但是其究竟是对原发性还是继发性视网膜神经节细胞损伤起作用还存在着争议。因此本研究旨在用小鼠
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目的:在小鼠视神经挤压伤模型中,损伤侧眼的视网膜神经节细胞会出现死亡,同时研究发现对侧眼的视网膜神经节细胞也会出现继发性死亡;同时在两侧视网膜都会伴有小胶质细胞的激活。米诺环素(二甲胺四环素)是一种四环素类抗生素,能够减少小胶质细胞的活化和增殖,在诸多神经退行性疾病动物模型,包括青光眼模型中具有神经保护作用。但是其究竟是对原发性还是继发性视网膜神经节细胞损伤起作用还存在着争议。因此本研究旨在用小鼠视神经挤压模型进一步探索米诺环素对视网膜神经节细胞原发性和继发性损伤的作用。方法:本课题选用C57雄性小鼠作为研究对象,按照45mg/kg的剂量腹腔注射米诺环素,一天两次,每次间隔时间为12小时,最后一天注射一次。术前两天开始注射,直至第七天结束注射。按照同样的方法注射PBS作为对照组。注射结束后取材,再进一步分析其两侧眼视网膜神经节细胞的数目、小胶质细胞形态和数目的变化,以及利用视网膜电图来分析两侧眼感光细胞、双极细胞等功能的差异。结果:米诺环素注射组小鼠,其手术眼视网膜神经节细胞的存活与对照组无明显差异;视网膜小胶质细胞的数目相较于PBS注射组要低,但形态上没有显著性差异;视网膜电图显示两组的a、b波幅值无差异,米诺环素组到达a、b波时间更短。对侧眼视网膜神经节细胞的存活比对照组有显著性升高;视网膜小胶质细胞的数目相较于PBS注射组要低,且形态上有明显差异;视网膜电图显示米诺环素组b波幅值显著性升高,a、b波到达时间均变短。结论:米诺环素延缓了小鼠视神经挤压损伤后对侧眼的视网膜神经节细胞的继发性损伤,且对其功能也有保护作用;其保护作用可能与对小胶质细胞活化程度的适当抑制有关。
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