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正电子发射断层显像(PET)需要正电子核素标记的示踪剂,而且图像质量取决于于正电子放射性药物质量和种类。在国内生产高质量、多种类的正电子放射性药物对临床工作具有极其重要的意义。
正电子放射性示踪剂化学合成系统是将医用回旋加速器生产的正电子放射性核素标记到一些化学底物上,从而形成正电子放射性示踪剂。由于正电子放射性核素半衰期短、放射性活度较强,单纯手工标记很难完成,为此须采用自动合成模块。从发展过程来看,早期的化学合成模块效率低,安全性差且合成药物种类单一;近期的化学合成模块克服了以前化学合成系统的不足但价格昂贵。
美国CTI公司生产的双管18F-FDG自动合成模块(ChemistryProcessControlUnit,CPCU)为该公司早期产品。经过研究,发现其有多项参数可以更改,通过更改相应参数,结合不同氟标药物的生产流程,再增加部分管路和控制装置,即可实现多种药物的半自动化合成。
由于生产不同氟标药物的反应条件和要求不同,CPCU模块程序中的参数需做相应调整才可达到合成不同药物的要求,以下说明合成18F-FLT和18F-FECh时所需的不同参数。合成18F-FLT时主要参数:反应管#1反应时间,300sec,反应管#2反应时间,600sec,反应管#2蒸发时间,300sec,油浴#1温度,120℃,油浴#2温度,105℃,反应管#1反反应管#2之间柱子取消。另外试剂也有所不同,#3瓶,
3-N-t-Butoxycarbonyl-[5-O-(4,4-dimethoxytrityl)-2-eoxy-3-O-(4-nitro-benzenesulfonyl)-β-D-threopentofuranosyl]thymine,#4瓶,乙腈,#5瓶,盐酸,#6瓶,醋酸钠溶液。
合成18F-FECh时主要参数:反应管#1反应时间,600sec,反应管#2反应时间,300sec,反应管#2蒸发时间,330sec,油浴#1温度,90℃,油浴#2温度,100℃,反应管#1与反应管#2之间柱子取消。试剂,#3瓶,Ditosyl,#4瓶,无水乙醚,#5瓶,N,N-二甲基乙醇胺,#6瓶,乙醇和水混合液。
考虑到生产18F-FLT和18F-FECh与生产18F-FDG流程的不同,无法单一利用CPCU完成这两种药物的生产,还需增加补充部分。制备18F-FLT时,CPCU反应结束后,产物被送入补充装置。之后,通过控制真空泵、电磁阀门、加热装置的开闭及时间完成对产物的吸附、洗脱、蒸发、稀释及无菌处理等步骤,得到最终产品;制备18F-FECh时,对于其与18F-FLT生产流程的不同,只需更改补充部分相应管线即可,具体操作与18F-FLT相似。
经过多次实验,利用改造后的模块合成18F-FLT和18F-FECh,实现了反应过程的半自动化,产率分别达到37.3%±3.1%和37.2%±4.7%,较手工操作分别提高了3倍和1倍,合成时间各由原手工操作时的100min和90min缩短到现在的50min和45min,产品的放化纯度均大于98%。
利用生产18F-FDG的商品模块结合自行改进合成18F-FLT和18F-FECh是一种较为实用的方法,最重要的是实现了一机多用。利用本法,根据前述原理,稍加修改即可用来合成18F-MISO、18F-FET等其它氟标药物,为临床和科研工作带来了极大的便利。