半自动化制备多种氟标药物模块的初步探讨

来源 :中国协和医科大学 北京协和医学院 中国医学科学院 清华大学医学部 | 被引量 : 0次 | 上传用户:jary_chane
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
正电子发射断层显像(PET)需要正电子核素标记的示踪剂,而且图像质量取决于于正电子放射性药物质量和种类。在国内生产高质量、多种类的正电子放射性药物对临床工作具有极其重要的意义。 正电子放射性示踪剂化学合成系统是将医用回旋加速器生产的正电子放射性核素标记到一些化学底物上,从而形成正电子放射性示踪剂。由于正电子放射性核素半衰期短、放射性活度较强,单纯手工标记很难完成,为此须采用自动合成模块。从发展过程来看,早期的化学合成模块效率低,安全性差且合成药物种类单一;近期的化学合成模块克服了以前化学合成系统的不足但价格昂贵。 美国CTI公司生产的双管18F-FDG自动合成模块(ChemistryProcessControlUnit,CPCU)为该公司早期产品。经过研究,发现其有多项参数可以更改,通过更改相应参数,结合不同氟标药物的生产流程,再增加部分管路和控制装置,即可实现多种药物的半自动化合成。 由于生产不同氟标药物的反应条件和要求不同,CPCU模块程序中的参数需做相应调整才可达到合成不同药物的要求,以下说明合成18F-FLT和18F-FECh时所需的不同参数。合成18F-FLT时主要参数:反应管#1反应时间,300sec,反应管#2反应时间,600sec,反应管#2蒸发时间,300sec,油浴#1温度,120℃,油浴#2温度,105℃,反应管#1反反应管#2之间柱子取消。另外试剂也有所不同,#3瓶, 3-N-t-Butoxycarbonyl-[5-O-(4,4-dimethoxytrityl)-2-eoxy-3-O-(4-nitro-benzenesulfonyl)-β-D-threopentofuranosyl]thymine,#4瓶,乙腈,#5瓶,盐酸,#6瓶,醋酸钠溶液。 合成18F-FECh时主要参数:反应管#1反应时间,600sec,反应管#2反应时间,300sec,反应管#2蒸发时间,330sec,油浴#1温度,90℃,油浴#2温度,100℃,反应管#1与反应管#2之间柱子取消。试剂,#3瓶,Ditosyl,#4瓶,无水乙醚,#5瓶,N,N-二甲基乙醇胺,#6瓶,乙醇和水混合液。 考虑到生产18F-FLT和18F-FECh与生产18F-FDG流程的不同,无法单一利用CPCU完成这两种药物的生产,还需增加补充部分。制备18F-FLT时,CPCU反应结束后,产物被送入补充装置。之后,通过控制真空泵、电磁阀门、加热装置的开闭及时间完成对产物的吸附、洗脱、蒸发、稀释及无菌处理等步骤,得到最终产品;制备18F-FECh时,对于其与18F-FLT生产流程的不同,只需更改补充部分相应管线即可,具体操作与18F-FLT相似。 经过多次实验,利用改造后的模块合成18F-FLT和18F-FECh,实现了反应过程的半自动化,产率分别达到37.3%±3.1%和37.2%±4.7%,较手工操作分别提高了3倍和1倍,合成时间各由原手工操作时的100min和90min缩短到现在的50min和45min,产品的放化纯度均大于98%。 利用生产18F-FDG的商品模块结合自行改进合成18F-FLT和18F-FECh是一种较为实用的方法,最重要的是实现了一机多用。利用本法,根据前述原理,稍加修改即可用来合成18F-MISO、18F-FET等其它氟标药物,为临床和科研工作带来了极大的便利。
其他文献
目的:比较3%高渗盐水(HTS)和20%甘露醇(M)在择期颅脑外科手术中降低脑脊液压(CSFP)的作用及其对脑氧供需平衡的影响。 方法:40例择期行大脑半球胶质瘤切除术的患者被随机分为
本研究的目的是:①研究痰标本中不均一核糖核蛋白A2/B1(hnRNPA2/B1)过表达与痰标本中细胞病理学改变之间的关系。②运用痰细胞病理学、hnRNPA2/B1免疫组化染色和低剂量螺旋CT
【周景洛】出生于文化古城泉州,家学渊源,自幼喜爱书法,尤钟颜柳。书法曾参加海峡两岸名人名家书画展、海峡两岸佛教文化书法展,中华书法网辟有个人书法专辑介绍。福建省新闻
To cope with the problems that edge detection operators are liable to make the detected edges too blurry for synthetic aperture radar(SAR)images,an edge detecti
目的:  探讨罗哌卡因复合不同剂量舒芬太尼腰硬联合麻醉应用于老年下肢骨手术的麻醉效果,并探讨椎管内应用舒芬太尼的有效剂量  方法:  选取2015年9月~2017年6月在本院接
鸡西矿业集团公司张辰煤矿西三采区3
目的 研讨糖尿病患者使用中药半夏泻心汤治疗的临床价值.方法 选择我院于2017年至2018年收治的500例糖尿病患者作为实验对象,按随机非盲法划分患者至两组,Ⅰ组(n=250)接受常
土地市场降温显著,楼市成交疲软,房价仍处在焦灼状态——限购政策该不该松绑今年上半年,吉林省长春市房地产市场始终表现低迷——土地市场降温显著,楼市成交疲软,房价仍处在
目的探究维吾尔药炮制技术对临床药效的重要影响。方法从维吾尔药净制、维吾尔药饮片、加热炮制、辅料炮制等方面分析维吾尔药炮制技术对临床药效的影响。结果维吾尔药的炮制
目的 维吾尔医临床治疗子宫腺肌病疗效观察.方法 首先对致病体液使用相应的成熟剂、清除剂,使异常体液清除体外的同时使用通窍、益气,促进新陈代谢、止血、镇痛、补益支配器