本研究的目的是:①研究痰标本中不均一核糖核蛋白A2/B1(hnRNPA2/B1)过表达与痰标本中细胞病理学改变之间的关系。②运用痰细胞病理学、hnRNPA2/B1免疫组化染色和低剂量螺旋CT(LDCT)对肺癌高危人群进行非小细胞肺癌筛查，比较初筛结果相互间的符合程度。③探讨痰标本hnRNPA2/B1免疫组化染色联合痰细胞病理学和LDCT进行肺癌高危人群中非小细胞肺癌早诊的价值与可行性。 方法：①选择航空航天部所属社区作为目标人群。按照中国常见肿瘤筛查方案中的相应标准，通过流行病学调查，建立肺癌高危人群数据库。按照普查时间，将高危人群分为A、B两组，并随机收集痰标本。②随机收集北京协和医院2004年4月至2004年9月呼吸内科门诊，细胞病理学诊断为重度不典型增生和非小细胞肺癌初诊患者的痰标本，组成C组。③A、B、C组标本，均以改良Sccomanno痰标本保存液处理后制片，A、C组进行HE染色，B细进行巴氏染色后进行细胞病理学诊断。④选择A、B组中细胞病理学诊断为鳞状化生和不典型增生的标本，以及C组标本，以肺癌标志物hnRNPA2/B1抗原为靶抗原进行免疫组化染色，研究其表达情况与肺癌发生、发展的关系。⑤对A、B组人群进行LDCT检查，筛检肺部结节。⑥对A、B组人群开展随访，检验肺癌实发病例与筛查结果的一致性和相互关系。 结果：①本研究共发放流行病学调查表15000份，参照中国常见肿瘤筛查方案，筛选符合条件者297人组成肺癌高危人群。建立肺癌高危人群数据库。按照普查时间，将高危人群分为A、B两组。②在A、B组中，随机收集痰标本125例(A组44例，B组81例)。其中合格标本92例(A组34例，B组58例)。细胞学诊断鳞状化生和不典型增生者49例(规则鳞化20例、轻度不典型增生19例、中度不典型增生10例)。③C组收集痰标本28例，其中重度不典型增生3例，非小细胞肺癌痰标本25例(鳞癌15例、腺癌10例)。④经统计学分析HE染色和巴氏染色对于痰细胞学诊断率没有显著性影响(p＞0.05)。⑤hnRNPA2/B1的过表达阳性率按规则鳞化、轻和中度不典型增生、重度不典型增生和肺癌的顺序呈递增趋势(6.7％、50％和55.6％、100％和91.7％)。相互间有显著性差异。(p＜0.05)⑥hnRNPA2/B1在肺鳞癌和肺腺癌中的过表达阳性率没有显著性差异(p＞0.05)⑦通过LDCT对A、B组中进行筛查207例，共发现肺部结节196人次，其中98％≥2mm。在分布上右肺(136例)明显多于左肺(60例)。⑧在A、B组，中同时进行LDCT和细胞学筛查的共86例，其中痰标本合格的有69例。两种方法筛查结果间没有显著性差异(p＞0.05)。⑨在A、B组中，同时进行LDCT和hnRNPA2/B1筛查的共37例。按照免疫组化的质量控制标准，免疫组化结果合格的有26例(阳性10例、阴性16例)。筛查结果没有显著性差异(p＞0.05)。⑩在首次随诊中共发现5例可疑肺癌病例。 结论：①通过痰标本，对肺癌癌前细胞病变进行分级和随访将有利于肺癌的早期筛查。②痰标本的筛查效能，受到标本收集、保存、处理等方面的影响，应当进一步加强这些方面的研究和相关标准的制定。③HE染色和巴氏染色这两种常用的染色方法，应用于痰细胞病理学筛查结果没有显著性差异，可以根据实际情况加以选择。④hnRNPA2/B1是一种较为敏感的肺癌相关抗原，可以应用于肺癌高危人群非小细胞肺癌的早期诊断研究。⑤LDCT对于直径≥2mm的肺部结节有很高的灵敏度，在肺癌高危人群的筛查中将有良好的应用前景。⑥痰细胞学鳞状化生和不典型增生细胞筛查、hnRNPA2/B1免疫组化染色、LDCT肺结节筛查，三种手段有良好的一致性，在肺癌早期筛查中加以综合运用，将有利于筛查效能的提高。