卵巢上皮性癌中APE/Ref-1的表达及与VEGF和MVD的关系

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目的:探讨无嘌呤无嘧啶核酸内切酶/氧化还原因子-1(APE/Ref-1)在卵巢上皮性癌中的表达特点及与血管内皮生长因子(VEGF)和血管生成的关系。方法:应用免疫组化P-V6000二步法检测62例卵巢上皮性癌、30例卵巢良性肿瘤和20例正常卵巢组织中APE/Ref-1和VEGF的表达,采用血管内皮特异标记物CD34标记并计数微血管密度(MVD),最后分析APE/Ref-1与VEGF和MVD的关系。结果:(1)良恶性卵巢肿瘤和正常卵巢组织中都有APE/Ref-1表达,但是定位有所不同。20例正常组织中只在细胞核中有表达,30例良性肿瘤和62例癌组织都存在细胞核表达,但良性肿瘤中4例存在胞质表达,癌组织中48例存在胞质表达。(2)卵巢癌细胞核中APE/Ref-1的蛋白表达与正常组织和良性肿瘤相比没有显著性差异,而细胞质中APE/Ref-1的蛋白表达与正常组织和良性肿瘤相比有显著差异(P<0.05)。卵巢癌组织中细胞核及细胞质APE/Ref-1的表达都与病理分级、组织学类型无关,而在临床分期中Ⅲ~Ⅳ期的表达均明显高于Ⅰ~Ⅱ期。(3)三组VEGF表达率有显著差异(P<0.05),恶性组中的表达明显高于正常组和良性组(P<0.05),在卵巢癌中不同病理分级间VEGF的表达有显著性差异(P<0.05),而不同临床分期、组织学分型间VEGF的表达无显著性差异。研究还发现有大量腹水者VEGF的表达明显高于少量者。(4)良性组MVD显著高于正常组(P<0.05),恶性组显著高于良性组。比较不同I临床分期卵巢癌的MVD,差异有统计学意义(P<0.05),不同组织学类型、病理分级的MVD无显著性差异。(5)以有无APE/Ref-1胞质表达将卵巢癌分为两组,有APE/Ref-1胞质移位的卵巢癌VEGF的阳性率高于没有APE/Ref-1胞质表达者(P<0.05),MVD也显著增高。结论:(1)APE/Ref-1在正常组织中只在细胞核中表达,而在良性肿瘤和癌组织中存在细胞核表达和细胞核细胞质联合表达的情况,提示我们APE/Ref-1的细胞质移位可能与卵巢癌的发生有某种关系。(2)卵巢癌细胞核中APE/Ref-1的蛋白表达与正常组织和良性肿瘤相比没有显著性差异,细胞质中APE/Ref-1的蛋白表达与正常组织和良性肿瘤相比有显著差异(P<0.05)。再次提示我们APE/Ref-1的细胞质移位可能与卵巢癌的发生有关。(3)研究还表明卵巢癌APE/Ref-1的蛋白表达无论在细胞核还是细胞质中都存在随临床分期的升高而呈增高现象,说明APE/Ref-1可能成为卵巢癌及预后判定的有效指标。(4)以有无APE/Ref-1胞质表达将卵巢癌分为两组,有APE胞质移位的卵巢癌VEGF的阳性率高于没有APE/Ref-1胞质表达者(P<0.05),MvD也显著增高,这提示APE/Ref-1胞质移位表达可能参与调控VEGF的高表达,从而促进卵巢癌的血管生成。
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