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Ⅱ型糖尿病(T2DM)是一种复杂且高度异质性的疾病。患者具有长期高血糖，胰岛素抵抗或胰岛素相对分泌不足的特点。Ⅱ型糖尿病患者通常伴随代谢综合症，即营养物质代谢紊乱病症，其中包括脂类代谢异常。载脂蛋白在血液中起到转运脂类的作用，脂类的代谢异常通常由载脂蛋白的分泌失调引起。载脂蛋白的失调可以引起动脉粥样硬化和血栓形成进而促进糖尿病患者大血管并发症的形成。 本文建立了弱阴离子交换高效液相色谱(WAX-HPLC)方法，成功分离了人血浆中的六种载脂蛋白亚类，包括高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、中间密度脂蛋白(IDL)、极低密度脂蛋白(VLDL)、乳糜微粒(CM)和脂蛋白(a)[Lp(a)]。Lp（a)在1963年由Berg发现，其中的特异蛋白为载脂蛋白(a)，Apo(a)，是一种高度糖基化的蛋白。本研究利用所建立的分离方法，比较发现新发Ⅱ型糖尿病人与健康人群中Lp(a)色谱峰面积存在显著差异，表明Lp（a)中蛋白质组成的异常变化可能与糖尿病的发生相关。 进一步利用基于LC-MS/MS非标记(Label free)定量分析方法对八例健康人和八例新发T2DM病人血浆中Lp(a)组分里的蛋白进行了定性和定量分析。总共鉴定到187个蛋白质，通过比较单个蛋白信号强度发现，Apo(a)表达含量不存在差异，说明新发糖尿病人群与健康人群血浆Lp(a)浓度并不存在差异。但是，Lp(a)组分中其他14种蛋白在两组样本中表现出了显著性差异，文献调研表明这些差异蛋白大多数为糖基化蛋白，反映出蛋白质糖基化可能在糖尿病发生过程中起重要作用。进一步利用亲水相互作用色谱(HILIC)的方法富集糖肽，PNGase F去糖，结合LC-MS/MS比较分析了六例新发糖尿病人和六例健康人血浆Lp(a)组分中蛋白质N-的糖基化修饰水平的差异。 鉴定到的118个糖蛋白和270条N-糖肽中，属于21个糖蛋白的26条N-糖基化肽段的丰度表现出了显著差异。其中，23条肽段糖基化水平升高，3条肽段糖基化水平降低。18个糖蛋白已报道与糖尿病相关，载脂蛋白B-100(apolipoprotein B-100)，补体蛋白4B结合蛋白β链(C4b-binding protein betachain)和蛋白LEG1同系蛋白(Protein LEG1 homolog)是本次试验新鉴定到与新发糖尿病相关的蛋白。4个糖基化位点，包括硒蛋白P(selenoproteinP)的N-174和磷脂酰肌醇多糖特定磷脂酶D(Phosphatidylinositol glycanspecific phospholipase D)的N-307，321，591是本次实验新发现与T2DM相关的N-糖基化位点，他们也许与糖尿病有密切关系。这为以后血浆Lp(a)组分与糖尿病关系的研究奠定了分子基础。