背景:胰腺癌是人类已知恶性程度最高的癌症之一,早期诊断及早期防治是改善胰腺癌患者预后的关键,而针对癌前病变和“炎-癌”转变机制的研究被人们寄予厚望。胰腺星状细胞作为胰腺肿瘤微环境的重要成分,能够促进胰腺癌的生长、浸润、转移、免疫逃逸和耐受放化疗,但其在胰腺癌前病变中的发生特点及作用尚不明确。方法:通过Masson三色和α-SMA免疫组化染色,观察人胰腺上皮内瘤变病灶中的纤维结缔组织反应和胰腺星状细胞的激活;利用Image J软件对病理染色进行半定量分析,对纤维结缔组织反应程度以及星状细胞激活水平与上皮内瘤变级别进行相关性分析;通过细胞计数、CCK-8实验观察激活的胰腺星状细胞共培养对于KRAS基因突变或野生型HPNE细胞的细胞数量的影响;通过EdU实验观察与胰腺星状细胞共培养对于HPNE细胞增殖能力的影响;通过流式细胞仪检测胰腺星状细胞能否调控HPNE细胞的细胞周期,以及其对于HPNE细胞凋亡水平的影响;通过基因表达谱分析,并利用GSEA软件进行差异表达基因的生物信息学分析,探索与胰腺星状细胞共培养条件下HPNE细胞可能的分子调控机制。结果:人类PanINs病灶中存在显著的纤维结缔组织反应和胰腺星状细胞的激活,并且与胰腺上皮内瘤变的级别呈现正相关;在体外实验中,细胞计数及CCK-8实验结果显示,激活的胰腺星状细胞共培养及条件培养液能够促进HPNE细胞生长;进一步EdU检测和流式细胞仪检测提示这种促生长能力与HPNE细胞的增殖活性增加有关,也与细胞周期的调控相关,但不涉及细胞凋亡水平的改变;表达谱芯片结果显示,与胰腺星状细胞共培养能够引起HPNE细胞内显著的基因表达改变,GO分析则提示多种差异表达基因集被富集。结论:PanINs中存在显著的纤维结缔组织反应和胰腺星状细胞激活,激活的胰腺星状细胞能够在体外促进HPNE细胞增殖活化。