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肝细胞肝癌(HCC)是全球最常见的恶性肿瘤之一,其发病率在亚洲和非洲最高,在美国和西欧等发达国家也呈逐年上升趋势。我国是世界上肝癌高发地区,位居我国恶性肿瘤死亡率的第2位。经过医学工作者的不懈努力,目前肝癌临床研究取得了令人瞩目的进展,部分肝癌病人通过早期发现、早期诊断及综合治疗而获得长期生存,但肝癌起病隐匿,生长迅速,而且在发病早期就有血管侵犯和肝内转移的倾向,故大部分肝癌患者预后很差。
内皮细胞特异性分子(ESM-1),也称“Endocan”,是一种可溶性蛋白聚糖。由一条165个氨基酸组成的多肽和一条硫酸皮肤素(DS)链以共价键方式结合而成。ESM-1通过其聚糖链与肝细胞生长因子/散射因子(HGF/SF)结合,同时也能整合到白细胞功能抗原1(LFA-1)从而影响肿瘤细胞免疫和肿瘤血管生成,在肿瘤发生、发展及转移过程中发挥重要作用。近来研究显示ESM-1的mRNA水平被认为是影响多种恶性肿瘤预后的重要分子标记物之一。在非小细胞肺癌的研究中,ESM-1已经被认为是与肺癌生存时间有关的42个重要标记物之一。在乳腺癌,研究发现ESM-1与癌细胞远处转移及5年生存期密切相关。此外在恶性黑色素瘤,ESM-1mRNA水平越高,越容易发生淋巴结转移。但是ESM-1在肝癌组织以及血清中的表达情况,目前国内外鲜有报道。本研究应用免疫组化和酶联免疫吸附测定技术检测ESM-1在HCC组织的表达及肝癌患者血清中的水平,探讨内皮细胞特异性分子在原发性肝细胞肝癌中的表达及在肝癌发病机理中的意义,为肝癌的临床研究提供一个新的方向。
方法:采用免疫组化SP法检测ESM-1在30例HCC癌组织、15例癌旁组织及15例正常肝组织中的表达;用酶联接免疫吸附剂测定(ELISA)法检测相应肝癌患者及正常对照者血清中ESM-1的水平。
结果:在正常肝组织、癌旁组织及HCC组织中,ESM-1的阳性表达率分别为0%、40%(6/15)、80%(24/30),各组织中ESM-1的表达差异均有统计学意义。ESM-1的表达与HCC的大小、临床分期、侵袭转移以及血清AFP水平显著相关。ELISA结果显示在肝癌患者血清ESM-1的水平(12.643±2.280ng/ml)明显高于正常对照组(4.660±1.172ng/ml)。而在出现了血管侵犯的患者中明显升高。
结论:研究显示与正常肝组织比较ESM-1 mRNA在肝细胞肝癌组织中表达增高,而且在患者血清中ESM-1的水平增高。肝细胞肝癌中ESM-1的表达增高可能在HCC的发生、发展和转移中起重要作用。