Lin28与甲状腺乳头状癌细胞转移机制的研究

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目的:探讨Lin28在甲状腺乳头状癌(PTC)组织中的表达水平对甲状腺乳头状癌细胞生物学行为的影响以及其相关调控方式。资料与方法:收集绍兴市人民医院乳腺甲状腺外科甲状腺乳头状癌术后组织标本332例,同时整理相关临床信息。通过免疫组织化学方法评估肿瘤组织中Lin28的表达,统计分析这些甲状腺乳头状癌组织中Lin28蛋白的表达与临床意义。分别构建过表达Lin28的Bcpap细胞株及下调micro RNA-107(mi R-107)表达的Bcpap细胞株,采用Western blotting及RT-q PCR检测各组细胞的目的基因表达情况;CCK8及平板克隆形成实验评价细胞增殖情况;划痕实验、Transwell和Migration实验评价细胞侵袭能力。研究Lin28与mi R-107之间的相互关系。结果:我们发现Lin28表达水平与淋巴结转移显著相关(P=0.022),但与患者性别、年龄肿瘤大小、是否存在双侧多发性或甲状腺向包膜外侵袭方面均无关。建立的与原发性甲状腺乳头状癌淋巴结转移相关因素的Logistic回归模型,多因素分析表明Lin28与淋巴结转移相关。随后,我们对甲状腺乳头状癌细胞转染外源性Lin28基因,发现转染Lin28后细胞增殖能力及克隆形成能力提高,在划痕实验和侵袭实验中Lin28过表达可促进甲状腺乳头状癌细胞的侵袭能力,同时可以促进EMT相关蛋白的表达,并且Lin28能够抑制mi R107的表达。与此同时降低甲状腺乳头状癌细胞中mi R107的表达同样能促进甲状腺乳头状癌细胞的增殖和侵袭能力,并且能使Lin28蛋白的表达显著升高,这提示Lin28与mi R107之间存在相互作用的关系。结论:本研究发现在甲状腺乳头状癌细胞中Lin28与mi R107相互作用,并以上皮细胞间质化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的机制促进肿瘤细胞转移,从而为临床诊疗提供新的理论基础以及策略。
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