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目的:观察四磨汤有效成分(槟榔碱、乌药醚内酯、橙皮苷及木香烃内酯)对慢性应激小鼠胃肠运动功能及血清胃促生长素(Ghrelin)、一氧化氮(NO)、瘦素(Leptin)含量及脑组织中Ghrelin、 NO、Leptin表达的影响。探讨四磨汤有效成分的最佳疗效组合及其调节胃肠功能的可能作用机制。方法:将144只昆明小鼠随机分为正常组(8只)和造模组(136只),模型小鼠给予不可预知的慢性应激造模21d后随机分为模型组、四磨汤组及四磨汤成分组(15组)共17组;造模第21天起给药7d后,检测各组小鼠的糖水消耗量;进行胃排空和小肠推进实验;ELISA法测定血清中NO、Ghrelin、Leptin的含量;免疫组化法测定脑组织中Ghrelin、NO、Leptin的阳性表达。结果:1.模型组小鼠糖水消耗量下降,与正常组及四磨汤组比较差异均有显著性统计学意义(P<0.01);四磨汤有效成分三药及四药组(11-15组)小鼠糖水消耗量增加,与四磨汤组比较差异均无统计学意义(P>0.05),与模型组比较差异均有统计学意义(P<0.01);而四磨汤有效成分单药及二药组合组(1-10组)小鼠糖水消耗量没有明显改善与四磨汤组比较仍具有统计学差异(P<0.01),与模型组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。2.模型组胃内残留率升高,小肠推进率降低,与正常组及四磨汤组比较差异均有显著性统计学意义(P<0.01)。四磨汤有效成分三药及四药组合组胃内残留率降低,小肠推进率升高,与四磨汤组比较差异无统计学意义(P>0.05),与模型组比较差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);而四磨汤有效成分单药组及两两组合组的胃内残留率和小肠推进率与四磨汤组比较仍具有统计学差异(P<0.01),与模型组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。3.模型组血清Ghrelin水平降低,NO、Leptin水平升高,与正常组及四磨汤组比较差异均有显著性统计学意义(P<0.01)。四磨汤有效成分三药及四药组合组Ghrelin水平升高,NO、Leptin水平降低,与四磨汤组比较差异均无统计学意义(P>0.05),与模型组比较差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);而四磨汤有效成分单药组及两两组合组Ghrelin水平稍升高,NO、Leptin水平稍降低,与四磨汤组比较差异均具有统计学意义(P<0.05或P<0.01),与模型组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。4.模型组脑组织中Ghrelin水平降低,NO、Leptin水平升高,与正常组及四磨汤比较差异均有显著性统计学意义(P<0.01);四磨汤有效成分三药及四药组合组(表7所示11-15组)Ghrelin水平升高,NO、Leptin水平降低,与四磨汤组比较差异均无统计学意义(P>0.05),与模型组比较差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论:(1)提示功能性消化不良的发病与Ghrelin水平降低,NO、Leptin水平升高有关。(2)槟榔碱、乌药醚内酯、橙皮苷和木香烃内酯可能为四磨汤的有效物质基础,能有效增加慢性不可预知应激小鼠的糖水消耗量,可不同程度改善慢性应激小鼠的胃肠运动功能。(3)四磨汤的有效成分橙皮苷、乌药醚内酯、槟榔碱和木香烃内酯对FD的作用机制可能与抑制Leptin, NO释放,促进Ghrelin释放相关。(4)四磨汤的有效成分以其三药组合组及四药组合组疗效最佳。