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目的:2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM）是一种严重危害人类健康的慢性终身性疾病,已成为威胁人类健康的主要原因之一。传统的仅以控制血糖为目的的治疗已不能满足社会的需求,寻找新的治疗靶点和策略和,既能持续有效地平稳控制血糖,又能延缓并发症的发生并改善并发症的预后,已经成为新的防治目标。1、Nesfatin-1是新发现的因子,参与维持葡萄糖稳态。然而,Nesfatin-1与T2DM的关系至今尚不明确。尽管许多学者已经研究了循环中Nesfatin-1水平与T2DM之间的关系,但结论是矛盾的,并且这些相互矛盾的结果的潜在原因尚未得到很好的描述。本研究旨在分析Nesfatin-1在不同糖耐量患者血清中的表达差异、Nesfatin-1与各代谢指标的相关性,探讨Nesfatin-1与T2DM发生发展的关系。为临床诊断提供更为早期的生物学指标,为T2DM的治疗提供更好的靶点。2、除了血糖升高,T2DM另外一个特征是系统性低度炎性状态和高氧化应激,并且它在T2DM多系统的慢性并发症的发生发展中起着重要的作用,有效地控制患者体内的炎症反应以及缓解氧化应激状态已成为治疗T2DM及其慢性并发症的新方向。Nesfatin-1对维持血糖稳态起保护性作用,很有可能成为T2DM治疗的新策略。本研究旨在探讨T2DM患者血清Nesfatin-1与IL-6（Interleukin-6,白细胞介素-6）等炎性因子、CAT（Catalase,过氧化氢酶）等氧化应激指标的相关性,为T2DM及其慢性并发症的治疗提供新的靶点。3、利拉鲁肽是一种GLP-1类似物,它可以促进胰岛β细胞分泌胰岛素,抑制α细胞分泌胰高血糖素;增加饱胀感,控制能量摄入;减少胃肠蠕动,延长胃排空时间。已被应用于临床治疗T2DM,尤其是肥胖T2DM。本研究旨在探讨利拉鲁肽对初诊肥胖T2DM患者血清Nesfatin-1、IL-6等炎性指标以及MDA等氧化应激指标的影响,为其临床应用提供更多的依据。方法:1、选取门诊新诊断的血糖异常患者,根据口服葡萄糖耐量试验（Oral Glucose Tolerance Test,OGTT）分为糖尿病前期（Prediabetes,PreDM,包括IFG和IGT）组和T2DM组各60例,52例健康体检者作为对照,测定受试者BMI（Body Mass Index,体重:指数）、WHR（Waist-to-Hip Ratio,腰臀比）、FPG（Fasting Plasma Glucose,空腹血浆葡萄糖）、FIns（Fasting Insulin,空腹胰岛素）、糖化血红蛋白（Hemoglobin AlC,HbA1c）、HOMA-β（Homeostasis model assessment-β,稳态模型胰岛β细胞功能指数）、Nesfatin-1,比较各组间的水平差异。并用Pearson对所有受试者中Nesfatin-1与BMI、WHR、FPG、HbAlc%、HOMA-β分别行相关性分析。以FPG作为因变量,BMI、WHR、FIns、Nesfatin-1作为自变量,采用多重线性回归判断自变量和因变量存在的线性关系。2、选取门诊新诊断的T2DM60例以及体检中心的健康体检者52例,比较两组血清 IL-6、MCP-1（Monocyte Chemoattractant Protein-1,单核细胞趋化蛋白-1）、TNF-α（Tumor Necrosis Factor α,肿瘤坏死因子α）、CAT、SOD（Superoxide Dismutase,超氧化物歧化酶）、MDA（Malondialdehyde,丙二醛）水平差异;并用Pearson对所有受试者血清Nesfatin-1与IL-6等炎性因子、CAT等氧化应激指标行相关性分析。3、选取体检中心52例健康体检者作为对照,选取门诊新诊断的肥胖T2DM患者66例,所有受试者测定受试者BMI、WHR、FPG、FIns、HbAlc%以及血清Nesfatin-1、IL-6、MCP-1、TNF-α、MDA、CAT、SOD 水平;将 66 例肥胖 T2DM 随机分为常规治疗组（二甲双胍缓释片+格列美脲片）和利拉鲁肽治疗组,持续治疗3个月,检测治疗后患者BMI、WHR、FPG、FIns、HbA1c%以及血清Nesfatin-1、IL-6、MCP-1、TNF-α、MDA、CAT、SOD水平,比较不同治疗后的各指标差异。结果:1、与健康对照组比较,PreDM 组 BMI、WHR、FPG、FIns、Nesfatin-1、HbAlc%明显升高,HOMA-β明显下降趋势,均具有统计学差异（P<0.05）;与健康对照组比较,T2DM 组 BMI、WHR、FPG、FIns、HbAlc%明显升高,HOMA-β、nesfain-1 明显下降趋势,均具有统计学意义（P<0.05）。与PreDM组比较,T2DM组BMI、WHR、FPG、HbA1c%明显升高,HOMA-β、nesfain-1、FIns明显下降,均具有统计学意义（P<0.05）。所有受试者中,血清 Nesfatin-1与WHR、BMI、FIns、HOMA-β呈正相关,有统计学意义（P<0.05）;Nesfatin-1与FPG呈负相关,有统计学意义（P<0.05）;Nesfatin-1与HbAlc%无明显相关性（P>0.05）。以FPG作为因变量,BMI、WHR、FIns、Nesfatin-1作为自变量,采用多重线性回归分析发现,纳入模型的四个自变量对FPG的影响均有统计学意义（P<0.05）。2、与健康对照组相比,T2DM组血清IL-6、MCP-1、TNF-α、MDA明显升高,CAT、SOD、Nesfatin-1显著降低,且均具有统计学差异（P<0.01）;所有受试者中血清 Nesfatin-1 与 IL-6、MCP-1、TNF-α、MDA 呈负相关（P<0.01）,与 CAT、SOD呈显著正相关（P<0.01）。3、与健康对照组比较,肥胖T2DM组FPG、HbA1c%、BMI、WHR以及血清IL-6、MCP-1、TNF-α、MDA 明显升高（P<0.01）,血清 Nesfatin-1、CAT、SOD 水平显著降低（P<0.01）。治疗前,常规治疗组与利拉鲁肽治疗组组间上述观察指标无显著差异。与常规治疗组比较,利拉鲁肽治疗组治疗后BMI、HbAlc%、血清IL-6、MCP-1、TNF-α、MDA 显著下降（P<0.01）,而 Nesfatin-1、CAT、SOD 水平显著升高,差异具有统计学意义（P<0.01）。结论:1、血清Nesfatin-1是影响糖代谢的因素之一,其水平在血糖升高早期呈代偿性升高,可能对维持血糖稳态起保护性作用;但随着血糖的升高及胰岛素抵抗的恶化,进入糖尿病阶段后患者血清Nesfatin-1水平失代偿性降低。Nesfatin-1水平的下降很有可能参与了T2DM的发生发展,其具体机理有待进一步研究,并且Nesfatin-1很有可能成为T2DM早期诊断的生物学指标和治疗的新策略。2、Nesfatin-1具有潜在的抗炎、抗氧化应激作用,有望成为改善T2DM系统性低度炎性状态及缓解氧化应激水平的治疗新靶点,进而具有潜在的防治糖尿病慢性并发症获益。这值得我们深入研究。3、利拉鲁肽不仅能有效改善肥胖T2DM患者糖代谢状态,而且能上调血清Nesfatin-1水平、缓解炎症及氧化应激状态,具有潜在抗炎、抗氧化应激作用,有可能带来防治糖尿病慢性并发症受益。