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背景与目的索拉菲尼联合肝动脉化疗栓塞术（transarterial chemoembolization，TACE）与TACE单独治疗不可切除的肝癌相比，其真正临床应用价值如何还不得而知；另外在临床工作中，我们发现药物相关不良反应可能和预后相关。因此我们旨在探索以下问题：1.索拉菲尼联合TACE对比TACE单独治疗不可切除肝癌的疗效和安全性；2.联合治疗中索拉菲尼相关不良反应的特点以及与预后的关系；3.建立可用于指导临床实践的评分系统，更准确的预测联合治疗患者预后。方法1.在PubMed、EMBASE、Cochrane数据库，检索2012.10月之前的所有文献。选择有比较索拉菲尼联合TACE对比TACE单独治疗肝癌的临床研究进行系统评价，明确联合治疗的疗效和安全性；2.纳入2010.1月到2011.12月在在西京消化病医院接受索拉菲尼联合TACE治疗的肝癌患者，主要收集的资料包括这些患者不良反应发生情况、严重性、出现和持续时间以及生存；3.回顾性分析2009.1月到2012.6月在西京消化病医院接受索拉菲尼联合TACE治疗的肝癌患者，根据纳入排除标准共纳入83例肝功能、体能状态评分良好，无肝外转移接受联合治疗的患者，依据Cox风险比例模型评估影响其预后的因素并用于最终建模。结果1.检索后共6项研究1181例患者纳入最终的分析，结果显示与TACE单独治疗相比，联合治疗组患者生存时间（overall survival, OS）更长（HR=0.64,95%CI=0.43-0.97,I2=67%），至疾病进展时间（time-to-event, TTP）也更长（HR=0.74,95%CI=0.61-0.90,I2=33%），对治疗的反应率（response rate, RR）更佳（risk ratio=1.45,95%CI=1.04-2.02）；联合治疗组不良反应也更多见。2.联合治疗常见的不良反应类型包括手足皮肤反应（62%），脱发（52%），皮疹（50%），腹泻（58%），乏力（57%）和厌食/恶心（24%）。这些不良反应通常在服用索拉菲尼后13-35天内出现，持续0.7-5个月不等。多因素分析中，索拉菲尼相关的不良反应是预测生存的独立因素（HR:0.465,95%CI:0.261-0.829）。患者出现手足皮肤反应、皮疹、脱发、腹泻和声嘶提示生存时间更长。除此以为，4周内出现皮疹或者手足皮肤反应以及上述不良反应严重的患者生存时间也更长。3.多因素分析中，手足皮肤反应（HR:0.305,95%CI:0.127-0.732,P=0.008）和治疗后3个月的影像学应答（HR:0.149,95%CI:0.039-0.572,P=0.006）和生存相关，将这两个因素纳入模型公式，即RR=exp[(-2)×(3月影像学应答:0为无,1为有)+(-1)×(手足皮肤反应:0为无,1为有)]。所有患者用该公式进行评分，分值小于0.51的患者划分为组1，大于0.51的患者划分为组2。生存分析显示组1的患者中位生存时间为21个月，显著长于组2患者7.6个月。结论1.与TACE单独治疗相比，联合治疗可以延长患者的OS、TTP，提高患者对治疗的反应率，也会引起更多的索拉菲尼相关副反应；2.索拉菲尼相关的不良反应一般于治疗后的1月内出现，持续时间为0.7-5个月。早期或者严重的皮肤型反应与患者生存相关；3.治疗后3个月的mRECIST评价联合手足皮肤反应可以更准确预测联合治疗患者的预后。