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在正常发育和一系列病理条件下(主要是纤维化和肿瘤转移及侵袭),上皮细胞发生一种上皮表型向间质表型的转化称为EMT。在这个过程中,上皮细胞失去上皮特性,比如极性和细胞间联接,从而获得迁移能力,使其脱离上皮细胞群落从而侵入周围组织,甚至远隔部位。因此,EMT被认为是肿瘤发展转移过程中重要的一步。TGF-p信号通路的激活在EMT过程中具有重要的作用,而Runx2是TGF-P通路中重要的组成部分,并且在肿瘤的转移过程中发挥着重要的作用。Runx2是PEBP2/CBF转录因子家族的成员,可以调节MMPs、OPN和BSP等肿瘤转移相关蛋白的表达。在肺癌、乳腺癌等肿瘤中,Runx2表达明显上调,并且其异常表达与细胞的转化和肿瘤的进展密切相关。研究表明,Runx2与恶性肿瘤中活化的通路(P13K/AKT-MAPK/ERK和TGF-β-Smad通路)有着密切的关系,而这些通路的激活又是启动恶性肿瘤转移的关键步骤。本论文主要讨论TGF-β诱导的EMT以及Runx2在其中可能发挥的作用,并阐述信号传导及转录调节机制。本文首先通过免疫组化技术研究Runx2表达水平与肿瘤患者临床-病理参数与预后的相关性,发现Runx2的表达与肿瘤患者的预后成负相关。我们进一步通过体外实验研究Runx2的具体作用机制,利用TGF-β1诱导肿瘤细胞A549发生上皮间质转化,确定最适合的诱导浓度为5ng/ml,最佳诱导时间为72h。通过利用RNA干扰及转染技术沉默Runx2表达,研究其对肿瘤细胞EMT关键指标的影响,证明了Runx2在肿瘤细胞EMT过程中发挥了必要的作用。针对Runx2的作用机制,我们研究了TGF-β1刺激过程中Smad2/3、Smad1/5/8, PI3K/AKT和MAPK/ERK通路对Runx2表达的调控,发现TGF-β1通过磷酸化Runx2使其发生核转位,Runx2与Smad2组成共调节复合体进入细胞核发挥转录调节作用。综上所述,Runx2的表达影响肿瘤患者的预后,在细胞学实验中,Runx2通过组成转录共调节复合物进入细胞核调节EMT相关基因的表达,促进肿瘤细胞EMT过程,而EMT又与肿瘤的早期转移和侵袭相关,因此,Runx2有可能可以作为肿瘤治疗的靶点抑制肿瘤早期转移。