白血病细胞Survivin表达与耐药的关系及药物调节

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该研究首先采用RT-PCR方法检测了急性白血病患者Survivin与mdr1的表达,以探讨Survivin表达与耐药的关系.继而应用VP16、Ara-c、Cytc及G-CSF四种药物分多组干预HL-60白血病细胞株,通过观察上述药物对HL-60细胞增殖、凋亡以及Survivin表达的影响,期待能进一步探讨VP16、Ara-c抗白血病作用的分子机制.第一部分:急性白血病患者Survivin基因表达与耐药的关系目的:探讨急性白血病(AL)患者Survivin基因表达及其与临床耐药的关系.结论:Survivin基因在AL患者高表达,并与临床耐药密切相关.第二部分:药物干预对白血病HL-60细胞增殖、凋亡及Survivin表达的影响目的:(1)探讨Survivin在化疗药物VP16和Ara-c诱导白血病细胞凋亡中的作用.(2)探讨G-CSF和Cytc对白血病细胞增殖、Survivin基因表达以及对化疗药物诱导白血病细胞凋亡的影响.结论:1.VP16诱导白血病细胞凋亡可能与其抑制Survivin表达有关.2.小剂量Ara-c诱导白血病细胞凋亡时,伴有Survivin mRNA表达的改变.3.G-CSF能够上调Survivin mRNA表达,促进白血病细胞增殖,并抑制VP16的促凋亡作用.4.外源性Cytc在12ug/ml浓度以下时仅能促进白血病细胞增殖,同时上调Survivin mRNA表达.5.联合应用Cytc和Ara-c可增强Ara-c诱导白血病细胞凋亡的作用,这种作用与Survivin mRNA的表达水平无明显关系.
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