肠球菌（Enterococcus）是人类肠道中的正常菌群，它不仅对多种抗生素固有耐药，还具有强大的获得性耐药的能力。多重耐药的肠球菌感染治疗困难，急需寻找新的药物疗法。在前期研究中，我们发现，对红霉素高度耐药的肠球菌在体外诱导对利奈唑胺耐药的过程中，菌株对红霉素变敏感。我们推测，红霉素和利奈唑胺之间可能存在某些不相容的作用，两者合用可能产生协同或者拮抗作用。Michael T. Sweeney等曾报道利奈唑胺和红霉素联合应用于肺炎链球菌感染可产生协同作用，但这种药物组合在肠球菌上是否也具有协同作用未见报道。此外，肠球菌对红霉素存在高度耐药主要是通过获得ermB基因，而肠球菌中ermB基因一般由具有高移动性的转座子Tn1545携带。我们推测，肠球菌对红霉素变敏感可能跟 ermB基因有关。　　目的：　　探讨红霉素和利奈唑胺合用对肠球菌感染的作用，以及肠球菌体外诱导对利奈唑胺耐药的过程中对红霉素变敏感的可能机制。　　方法：　　⑴将临床分离得到的7株肠球菌在体外经微量肉汤稀释法测定MIC后，用1/2 MIC利奈唑胺诱导至耐药，微量稀释法测定诱导后菌株对利奈唑胺、红霉素的MIC。⑵棋盘稀释法、时间-杀菌试验和小鼠体内试验验证利奈唑胺和红霉素联用对肠球菌的作用。⑶PCR检测耐药前后菌株ermB甲基化基因和Tn1545转座子；并用hiTAIL-PCR法扩增ermB的周围序列。⑷Real-Time PCR法检测ermB甲基化基因在菌株中的表达情况，并分别加入0.5μg/ml利奈唑胺和红霉素，探讨对ermB基因的表达的影响。⑸引物延伸法检测菌株23S rRNA上A2071位点的甲基化水平。⑹通过滤膜接合试验检测Tn1545转座子在菌株间的接合能力。　　结果：　　①经过42天的诱导，粪肠球菌对利奈唑胺的 MIC都达到了64μg/ml，而屎肠球菌的MIC仍保留在4或8μg/ml。在菌株对利奈唑胺达到中介耐药时，有5株肠球菌对红霉素突然变为敏感（MIC<2μg/ml）。②棋盘稀释法中，全部14株菌有12株FIC≤0.5，显示协同作用，其余两株FIC=0.51，显示相加作用。此外，时间-杀菌试验和小鼠体内试验也都显示利奈唑胺和红霉素联合用药在肠球菌上具有协同作用。③对红霉素高度耐药的肠球菌携带ermB甲基化基因和Tn1545转座子，ermB基因位于Tn1545上，在菌株对红霉素变敏感之后，ermB基因和Tn1545转座子也随之消失。④粪肠球菌ermB基因表达远低于屎肠球菌，尤其是粪肠球菌B1232和8139，但在加入0.5μg/ml的红霉素后，这两株菌的ermB基因表达分别上调了905和791倍；其它菌株在红霉素和利奈唑胺作用下，ermB基因表达有所上升。⑤引物延伸法显示，所有菌株的 A2071位点均有甲基化，粪肠球菌的甲基化程度相对较弱。但当菌株在利奈唑胺诱导耐药后，所有菌株的A2071位点甲基化均消失。　　结论：　　⑴利奈唑胺和红霉素联合用药对肠球菌感染存在协同作用。⑵红霉素高度耐药肠球菌在利奈唑胺诱导下，ermB甲基化基因和Tn1545转座子丢失，对红霉素变敏感。⑶利奈唑胺耐药肠球菌其 A2071位点上甲基化消失，可能与引起利奈唑胺耐药的机制有关。