壳聚糖是自然界中可再生的碱性多糖,具有多种优良性能。一般对人体无毒、生物相容性好,还具有抗菌消炎等作用。壳聚糖已经广泛应用于生物、医药、食品、农业等领域。但是由于壳聚糖的溶解性能较差,只能溶解于一些稀酸中,不溶于水、碱性溶液和大部分有机溶剂,这就在一定程度上限制了其进一步的研究与应用。因此,对壳聚糖进行化学改性提高其水溶性,对壳聚糖的应用开发是十分必要的。本论文在广泛调研和查阅相关文献资料的基础上,以壳聚糖为原料,研究了改性壳聚糖的制备方法,并探讨了改性壳聚糖载药微球的合成及其释药性能,主要内容如下:　　(1)以壳聚糖为原料,甲醛和亚磷酸为改性剂,通过一步反应制备改性壳聚糖N-亚甲基磷酸化壳聚糖(NMPCS),利用红外光谱对改性后的壳聚糖进行结构表征,结合元素分析测定其取代度和产率,并探讨了NMPCS在不同溶剂中的溶解性能。结果表明:NMPCS的取代度为34.0％,产率为83.5%,在水、0.1 mol/L盐酸溶液、1%乙酸溶液中溶解,但在0.1 mol/L NaOH中形成凝胶状沉淀,在丙酮、乙醇中溶胀。　　(2)分别以卡托普利、布洛芬为载药微球芯材,以NMPCS和海藻酸钠为载药微球壁材,采用复合法制备海藻酸钠/NMPCS缓释微球。通过单因素实验,探讨了影响微球成形以及药物包封率的各种因素,优化实验条件,确定最佳工艺为:4% NMPCS,3%海藻酸钠,芯材与壁材之比为1:2,2%氯化钙,戊二醛用量0.2 mL,交联时间60 min。结果表明,卡托普利微球包封率可达82.3%,载药量为36.5%,布洛芬微球包封率可达78.6%,载药量为31.4%,通过模拟胃液(pH=1.2盐酸溶液)和模拟肠液(pH=7.4磷酸缓冲溶液)的体外释放实验,结果表明,卡托普利微球在模拟胃液中释放率较低,12 h累计释放率不到20%,相反在模拟肠液中释放性能良好,12 h,累计释放率可达89.3%。布洛芬微球在模拟胃液中,12 h累计释放率只有11.2%,而在模拟肠液中累计释放率可达80.7%。　　(3)采用锐孔法制备了卡托普利缓释微球,并探讨了NMPCS、三聚磷酸钠、乳化剂用量、搅拌速度以及包埋温度对微球成形以及药物包封率的影响。结果表明,当NMPCS为3%,三聚磷酸钠为3%,乳化剂2%,搅拌速度200 r/min,包埋温度35℃,制备的卡托普利微球包封率为56.2%,载药量为26.8%。通过卡托普利微球和市售的卡托普利普通片剂在模拟肠液中的缓释性能对比实验,结果表明,卡托普利片剂在3 h内累计释放率已达92.3%,在同样时间和环境下,卡托普利微球的释放率仅为53.6%。10 h后,卡托普利微球的累计释放率达90.3%。因此,本实验所制得的卡托普利微球具有明显的缓释性能。