芋螺毒素是近二十年来国际上的研究热点。芋螺毒素由芋螺毒液和毒囊内壁的毒腺所分泌,多数由12-40个氨基酸组成,富含二硫键,能特异作用于乙酰胆碱受体及其它神经递质的各种受体亚型,以及钙、钠、钾等多种离子通道。世界上芋螺资源丰富,在我国主要分布在西沙群岛、南海及台湾海域。本实验室在中国南海芋螺的采集、毒素分离、纯化、基因克隆、合成及活性测定等方面进行了系列工作。本论文在已有工作的基础上,开展如下三方面研究:(1)ω-芋螺毒素SO-3的结构与活性关系;(2)中国南海α-家族芋螺毒素的合成及结构改造;(3)中国南海几种新的芋螺毒素的合成。　　在SO-3的结构与活性关系研究中:设计合成了7个SO-3和MⅦA嵌合体,测定了其金鱼毒性及镇痛活性,发现影响SO-3毒性较低的关键氨基酸处于1及2,2的氨基酸影响更显著。　　在中国南海α-家族芋螺毒素的合成及结构改造方面:(1)合成了7个α-家族芋螺毒素,并对它的镇痛活性进行评价,发现4个多肽具有显著的镇痛活性。(2)设计合成了1个双功能小分子多肽。在GI分子的N-端引入小分子钠通道抑制剂后,新分子具有部分钠通道抑制活性,对金鱼的毒性显著减低,其对烟碱型乙酰胆碱受体的作用正在测定中。(3)设计合成了2个Vc1.1和GI突变物。(4)利用α-芋螺毒素的骨架(CC-C-C)及天然堂皇芋螺毒素的氨基酸组成,设计合成了一个由11个氨基酸组成的线性短肽,确定了二硫键连接方式,发现其有较高的镇痛活性。　　在中国南海新克隆芋螺毒素的合成及镇痛活性研究中:(1)合成了6个T-超家族芋螺毒素,初步研究表明,这些毒素在较大剂量下对金鱼不致死,且部分具有兴奋作用。(2)合成了6个新克隆芋螺多肽,其中有4个肽由于疏水性较强而没有得到目标产物。在大鼠坐骨神经半切模型中,一个新的M型芋螺毒素L-6(Mr6)具有强烈的镇痛活性且呈剂量依赖性。　　上述研究为确定ω-芋螺毒素SO-3的毒性、活性位点,发现具有镇痛应用前景的新型芋螺多肽,作出了新贡献。