背景/目的：骨形态发生蛋白（BMP）和 BMP受体广泛参与乳腺癌的溶骨性骨转移，而它们在肿瘤-基质相互作用中的作用在很大程度上是未知的。在这项研究中，我们调查BMP受体1a型（BMPR1a）是否可以改变转移性肿瘤细胞与破骨细胞前体细胞之间的相互作用。　　方法：采用腺病毒介导的RNA干扰技术干扰人乳腺癌细胞系的靶基因，裸鼠胫骨内注射乳腺癌细胞。通过生物发光成像和 microCT检查荷瘤小鼠。通过一系列染色方法测量转移小鼠下肢骨组织的切片。将鼠骨髓单核细胞或RAW264.7细胞与乳腺癌细胞的条件培养基一起共培养。RT-PCR，Western印迹和ELISA检测靶分子的mRNA和蛋白表达。　　结果：MDA-MB-231-luc细胞BMPR1a在肿瘤-骨交界面处的表达水平明显强于其在远离交界面乳腺癌细胞中的表达水平。与对照组相比，注射BMPR1a敲低MDA-MB-231-luc细胞的小鼠显示出减少的肿瘤生长和骨破坏。MDA-MB-231-luc细胞或MCF-7细胞的BMPR1a敲低（KD）降低了 NF-κB受体活化因子配体（RANKL）的表达水平。 p38抑制剂降低了MDA-MB-231-luc细胞或MCF-7细胞中RANKL的水平。与对照组相比，敲低p38的乳腺癌细胞减少了癌症诱导的破骨细胞生成。　　结论：敲低乳腺癌细胞BMPR1a通过抑制p38通路介导的RANKL降低从而抑制乳腺癌诱导的破骨细胞生成，这表明BMPR1a可能是治疗乳腺癌诱导溶骨性转移的新靶点。