无花果多糖的分离纯化、结构表征及药理活性的初步研究

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目的:对无花果(Ficus carica)中多糖类成分进行深入研究,旨在分离纯化得到新的多糖类化合物,并对其进行性质测定、结构表征、结构修饰和活性研究。方法:本论文以新疆所产的无花果为原材料,采用热水-超声辅助提取法、碱液浸提法和模拟胃液法,经过乙醇沉淀、Sevag法脱蛋白、透析及冻干,从无花果中分离得到粗多糖。无花果粗多糖经过DEAE Sepharose Fast Flow阴离子交换柱和Sephadex G-75凝胶柱层析进行分离纯化得到精多糖。通过紫外扫描法、比旋光度法和高效凝胶渗透色谱法(HPGPC)对精多糖的纯度进行检测,并采用苯酚-硫酸法、双缩脲试剂法以及硫酸咔唑法对精多糖的性质进行测定。运用经典的化学方法完全酸水解、甲基化分析结合现代仪器分析方法包括FT-IR、HPLC、HPAEC-PAD、GC-MS、1D和2D NMR对四种精多糖的一级结构进行分析。通过氯磺酸-吡啶法对多糖FCPW80-2进行硫酸化结构修饰,进一步通过刚果红实验、扫描电镜(SEM)及原子力显微镜(AFM)来分析各个多糖的高级结构。通过自由基清除实验和皮肤荧光斑马鱼实验来评估无花果多糖的体内外抗氧化活性。通过MTT法测定无花果多糖对脾淋巴细胞和RAW264.7巨噬细胞增殖作用,中性红实验测定无花果多糖对RAW264.7巨噬细胞吞噬功能的影响。结果:采用三种提取方法,从无花果中分离得到五种粗多糖FCPW50、FCPW80、FCPB80、FCPA50和FCPA70。经过DEAE Sepharose Fast Flow阴离子交换柱和Sephadex G-75凝胶柱层析分离纯化得到四个精多糖,分别命名为FCPW80-2、FCPB80-1、FCPB80-2和FCPA70-1。纯度鉴定结果证明,四种无花果精多糖均一性良好,均不含糖醛酸和蛋白质。硫酸-苯酚法和高效凝胶渗透色谱法测得FCPW80-2总糖含量为95.64%,分子量为1.21×10~5 Da;FCPB80-1总糖含量为95.01%,分子量为2.25×10~4 Da;FCPB80-2总糖含量为96.6%,分子量为1.03×10~5Da;FCPA70-1总糖含量为97.6%,分子量为2.19×10~4 Da。结构分析表明,FCPW80-2主链由(1→3,6)-β-D-Man,(1→4,6)-β-D-Gal和(1→5)-α-L-Ara构成,(1→4)-α-D-Glc和(1→3)-β-L-Rha构成支链,末端由(1→)-β-D-Glc构成。FCPB80-1主链由(1→3,6)-β-D-Man,(1→2,6)-β-D-Man,(1→6)-β-D-Gal和(1→5)-α-L-Ara构成,支链是由(1→6)-β-D-Gal,(1→6)-α-D-Glc和(1→4)-α-D-Glc构成,末端由(1→)-α-D-Glc和(1→)-α-D-Man构成。FCPB80-2是由(1→6)-α-D-Glc,(1→3,6)-β-D-Man,(1→2)-β-D-Man和(1→5)-α-L-Ara构成主链,(1→4)-β-L-Rha和(1→6)-β-D-Gal构成支链,末端由(1→)-α-D-Glc构成。FCPA70-1是由(1→6)-β-D-Gal,(1→5)-α-L-Ara,(1→3,6)-β-D-Gal和(1→4)-β-D-Gal构成主链,(1→4)-β-L-Rha,(1→6)-α-D-Glc和(1→4)-α-D-Glc构成支链,末端由(1→)-α-D-Glc构成。通过氯磺酸-吡啶法对多糖FCPW80-2进行硫酸化结构修饰,获得硫酸化衍生物FCPW80-M2,经红外光谱测定证明其硫酸化成功,硫酸基取代度为1.70,硫酸基含量为16.2%,HPGPC法测定其分子量为98.6 kDa。刚果红实验结果表明四种精多糖均无三螺旋构象。体外抗氧化实验表明,四种精多糖均具有一定的DPPH和ABTS自由基清除活性,其中FCPA70-1活性最好;体内斑马鱼抗氧化实验结果表明,FCPW80-2、FCPW80-M2、FCPB80-2和FCPA70-1均具有良好的抗氧化活性,并且硫酸化修饰后的活性更好。体外免疫调节实验结果表明,无花果多糖均具有一定的免疫调节活性,并且硫酸化多糖FCPW80-M2的免疫调节活性明显增强。结论:本论文从无花果中分离纯化得到了四个均一性良好的精多糖,并对其进行了结构表征。选择性的对FCPW80-2进行硫酸化修饰得到衍生物FCPW80-M2,并测定了其相关性质。活性研究表明,无花果多糖均具有一定的抗氧化和免疫调节活性,并且硫酸化多糖FCPW80-M2的活性明显增强。
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