背景精神分裂症（Schizophrenia,SCZ）因其高致残率和高发病率已经成为一个严重的公共健康问题,但其病因尚不清楚。前期研究显示多不饱和脂肪酸（Polyunsaturated fatty acid,PUFA）与精神分裂症的发生有关,但SCZ脂肪酸谱有何特征尚不明确。SCZ体内脂肪酸改变是否与脂肪酸分解代谢异常有关,也需进一步研究探明。目的本课题通过对比分析SCZ患者及健康对照者外周血脂肪酸组成、脂肪酸分解代谢相关蛋白等指标的变化,阐明精神分裂症患者体内脂肪酸组成及脂肪酸分解代谢酶的变化特征,探讨精神分裂症发生和脂肪酸代谢的关系,为探索SCZ的病因及早期诊断指标提供新的思路。方法1.研究对象选择SCZ病例从2020年6月12月期间新乡医学院第二附属医院门诊或刚入院患者中招募。招募标准:根据目前临床使用的SCZ诊断标准（美国《精神障碍诊断与统计手册》第4版）确诊的病例,包括首次发病或3个月内未服用过抗精神病药物者;同时排除诊断不明、伴有脑器质性疾病和严重躯体疾病、近期服用过降脂药等。健康对照者为健康同龄人,无神经精神疾病史,无精神病家族史,年龄、性别、种族与SCZ病例组匹配。排除标准同上。SCZ组和对照组各筛选30例。2.取材禁食一夜后次晨8:009:00在肘正中静脉共抽取静脉血10 m L,用于血清和外周血单个核细胞的分离,保存备用。3.血脂及血清脂肪酸组成的测定甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的测量采用全自动生化分析仪;用气相色谱法测定血清脂肪酸组成。4.脂肪酸分解代谢中相关酶及因子的检测外周血单个核细胞用于检测线粒体、过氧化物酶体脂肪酸氧化过程中的关键酶,即肉碱脂酰转移酶1（CPT1）、脂酰辅酶A氧化酶1（ACOX1）以及过氧化物酶体增殖剂激活受体α（PPARα）的表达（Western blot、实时荧光定量PCR法）。结果1.血脂水平的变化:与健康对照组相比,SCZ组血清TG、TC、HDL-C、LDL-C含量均降低,差异有统计学意义（P<0.05）。2.血清脂肪酸的变化:与健康对照组相比,SCZ组饱和脂肪酸C14:0和C16:0含量均降低（P<0.01）,C24:0含量升高（P<0.05）,总饱和极长链脂肪酸含量升高（P<0.05）,单不饱和脂肪酸中C14:1、C16:1和C22:1含量升高（P<0.01,P<0.05,P<0.01）,多不饱和脂肪酸中C18:2n-6、C18:3n-3含量降低（P<0.01）,总多不饱和脂肪酸含量降低（P<0.01）,而C22:2含量升高（P<0.05）。3.脂肪酸分解代谢相关酶及因子表达的变化:与健康对照组相比,SCZ组PPARα、CPT1的蛋白表达水平升高（P<0.01,P<0.05）,而ACOX1蛋白表达水平降低（P<0.01）。以上差异均有统计学意义。SCZ组PPARα、CPT1和ACOX1的m RNA表达水平的变化无统计学意义（P>0.05）。结论精神分裂症存在血脂降低、脂肪酸组成及分解代谢异常,脂肪酸分解代谢异常可能是精神分裂症脂肪酸变化的原因之一。