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目的本研究在性早熟女童中探讨早期成长逆境（early life adversity,ELA）与非稳态负荷（allostatic load,AL）的关联,为早期识别性早熟女童中具有ELA相关疾病风险的个体,及时干预以改善性早熟患儿的终身健康结局提供理论依据。方法研究基于2019年在安徽医科大学第二附属医院儿童内分泌科与安徽省立儿童医院儿童保健门诊建立的现场,共招募213名平均年龄为（8.21±1.07）岁的性早熟女童,调查遵从知情同意的原则。儿童内分泌科医生采用视诊与触诊相结合的方法客观评估乳房和阴毛发育Tanner分期,测量血压、身高和体重。采用父母问卷自填和儿童问卷访谈相结合的形式收集一般人口统计学和早期成长逆境经历信息,评估了包括父母打架、严厉体罚、同伴欺凌、忽视、父母受教育程度低、家庭收入低、父母离婚和缺乏温暖抚育在内的8种类型早期成长逆境经历。采集头发样本检测发皮质醇浓度（hair cortisol concentration,HCC）,同时采集血样检测非稳态负荷相关指标。使用代表4个生理系统状态的13种生物标志物（免疫系统:高敏C反应蛋白;心血管系统:收缩压、舒张压和脉搏;代谢系统:BMI、糖化血红蛋白、空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白;肾脏系统:肌酐和尿素氮）构建了汇总的AL评分和各系统AL评分。采用多元线性回归分析早期成长逆境经历与AL评分的关联。将发皮质醇浓度按照四分位数分为Q1组（HCC＜2.40 pg/mg）、Q2组（HCC:2.40～5.61 pg/mg）、Q3组（HCC:5.61～9.30 pg/mg）和Q4组（HCC≥9.30 pg/mg）4组,以Q1组为参考组,采用多元线性回归分析HCC与AL评分的关联。将AL总分分为低AL组（AL总分＜3）和高AL组（AL总分≥3）,采用二元logistic回归模型分析HCC与高AL总分的关联,然后应用限制性立方样条模型分析HCC与AL总分的剂量反应关系。结果研究共纳入213名性早熟女童,平均年龄为（8.21±1.07）岁。ELA报告率从5.6%（忽视）到25.4%（同伴欺凌）不等,64.8%女童（138人）报告至少经历过1种形式的ELA,约1/3（70人,32.9%）的女童报告经历过2种及2种以上ELA。AL总分为0～13,平均值为（2.99±1.72）,52.2%的女童处于高AL组（AL总分≥3）。对于单个ELA,调整年龄、体力活动、视屏时间、睡眠时长等协变量后,多元线性回归分析发现,父母离婚与心血管AL评分的呈显著正相关关联（β=0.65,95%CI:0.13～1.17,P=0.014）。相比于父母受教育程度较高的女童,父母受教育程度低的女童AL总分显著升高（β=1.02,95%CI:0.21～1.83,P=0.014）。相反,同伴欺凌与AL总分呈显著负相关（β=-0.89,95%CI:-1.64～-0.14,P=0.020）。对于累积ELA,相比于未经历过ELA的女童,经历过1种ELA的女童AL总分以及代谢系统AL评分分别增加0.75和0.67（分别为β=0.75,95%CI:0.04～1.47,P=0.040;β=0.67,95%CI:0.16～1.18,P=0.011）。无ELA暴露的女童与≥2种ELA暴露女童间AL评分的差异无统计学显著性（P值均＞0.05）。HCC与AL评分关联的多元线性回归分析结果表明:HCC与AL关联无统计学显著性（P值均＞0.05）。HCC与高AL关联的logistic回归分析显示:调整混杂因素后,相比于Q1组（HCC＜2.40 pg/mg）,Q2组（HCC:2.40～5.61 pg/mg）和Q3组（HCC:5.61～9.30 pg/mg）女童的高AL处风险显著降低（分别为Q2组:OR=0.22,95%CI:0.07～0.68,P=0.009;Q3组:OR=0.24,95%CI:0.08～0.78,P=0.017）。限制性立方样条模型结果表明:HCC与高AL风险呈线性剂量反应关系(χ~2非线性=5.88,P非线性=0.053),与HCC为3.66～7.65pg/mg组相比,HCC＜3.66 pg/mg与高AL风险增加有关（OR=3.52,95%CI:1.36～9.15,P=0.01）,且在HCC＜3.66 pg/mg的范围内,随着HCC浓度的升高,高AL风险逐渐降低,HCC超过3.66 pg/mg后,高AL风险趋于稳定。当HCC浓度超过7.65 pg/mg后,HCC与高AL风险间的关联无统计学显著性（OR=1.98,95%CI:0.77～5.08,P=0.155）。结论性早熟女童早期成长逆境暴露与生理系统损耗指标——非稳态负荷评分有较为显著的关联,应重点关注报告同伴欺凌、父母受教育水平低和父母离婚的女童;早期成长逆境暴露的生物标志物发皮质醇浓度与非稳态负荷总分呈线性剂量反应关系。本研究结果为理解性早熟女童远期身心健康风险提供了新的角度,有助于早期识别性早熟女童中具有ELA相关疾病风险的个体,及时干预以减轻生命后期不良健康结局的风险。