非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD）是一种常见的慢性肝病,以弥漫性肝脂肪变性和甘油三酯积聚为主要特征。近年来,随着人们生活水平的提高,NAFLD的患病率正逐步上升,且已成为世界范围内广泛关注的公共健康问题。在NAFLD的形成与发展过程中,巨噬细胞作为固有免疫系统的细胞,可通过其分泌的炎症因子、巨噬细胞和肝细胞之间的串扰诱导肝细胞的脂质积聚和炎症反应,促进NAFLD的进一步发展。研究表明,可食用植物来源的外泌体样纳米颗粒（exosome-like nanoparticles,ELNs）可通过其包含的活性物质如:脂质、m RNAs、mi RNAs和蛋白质等,以类似于哺乳动物细胞分泌的外泌体的方式调节动物细胞功能,改善疾病动物模型中的某些病理和生理特征。本课题组前期研究发现,从大蒜中分离提取的ELNs可拮抗脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）诱导的巨噬细胞炎症反应,改善高脂饮食（high fat diet,HFD）诱导的饮食肥胖小鼠脂肪组织炎症。但是,大蒜外泌体样纳米颗粒（garlic-derived exosomes like nanoparticles,GELNs）对HFD喂养小鼠的肝脏炎症和脂代谢异常有何影响?作用机制是什么?目前还不清楚。本文首先考察了GELNs分别对LPS诱导的Kupffer细胞和THP-1巨噬细胞炎症反应的调节作用。结果发现,GELNs可拮抗LPS诱导的THP-1巨噬细胞的炎症反应,但对LPS处理的Kupffer细胞的炎症反应没有影响。随后,为了探讨GELNs是否通过巨噬细胞-肝细胞的串扰介导肝细胞的炎症反应,本文利用LPS处理的THP-1巨噬细胞条件培养基培养LO2细胞。q RT-PCR结果显示,LPS处理的THP-1巨噬细胞条件培养基可显著上调LO2细胞中促炎性细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6的表达水平,而在GELNs预处理后,THP-1巨噬细胞条件培养基可显著下调这些促炎性细胞因子的表达水平。最后,我们探讨了THP-1巨噬细胞条件培养基对油酸（oleic acid,OA）孵育的LO2细胞中脂滴积累和脂肪酸合成相关基因表达的影响。油红染色实验结果显示,THP-1巨噬细胞的条件培养基加速了OA孵育的LO2细胞中的脂滴积累,但GELNs的预处理明显抑制了其脂滴积累。同时,q RT-PCR实验数据表明,LPS处理的THP-1巨噬细胞条件培养基显著上调OA孵育的LO2细胞中脂肪酸合成相关基因FAS和ACC1的表达水平,但在GELNs存在条件下,THP-1巨噬细胞条件培养基显著下调两者的表达水平。此外,GELNs连续灌胃给药4周后,HFD饮食诱导的肥胖小鼠的肝脏重量明显降低,且其肝脏中TNF-α和IL-1β的表达水平明显降低,但IL-6的表达水平没有明显的变化。同时,GELNs对HFD组小鼠血清中TG和LDL-C无显著影响,但可显著增加HFD组小鼠血清中HDL-C的含量,降低TC的含量;并且,GELNs还通过降低AST和ALT的水平,改善HFD组小鼠的肝功能障碍。H＆E染色和油红染色实验结果显示,HFD组小鼠表现出明显的肝脏脂肪变性和脂滴积累,GELNs可明显改善这一症状。为了进一步阐明GELNs抑制HFD组小鼠的肝脏脂滴积累的机制,我们通过q RT-PCR和western blot实验检测了脂肪酸合成相关基因的表达,结果表明,GELNs可降低HFD组小鼠肝脏中FAS和ACC1的表达水平。本文的实验结果初步证明,GELNs可利用其抗炎特性调节巨噬细胞释放的炎症因子的表达,并通过巨噬细胞和肝细胞之间的串扰改善肥胖引起的肝脏脂肪变性和炎症反应,为防治NAFLD提供了新的策略。