氯硝柳胺及其乙醇胺盐的合成工艺研究

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氯硝柳胺是1972年以来WHO唯一保留推荐使用的灭螺药,广泛地被用于杀灭钉螺预防血吸虫病。同时氯硝柳胺还是一种良好的驱除绦虫的药物。氯硝柳胺及其乙醇胺盐用于杀灭钉螺控制血吸虫病,其效果是传统灭螺药五氯酚钠的5~8倍,且对人、畜及植物的毒性较小。我国国内对氯硝柳胺的合成的研究很少,所需的氯硝柳胺主要靠国外进口,导致其价格居高不下。本课题的研究目的就是要用国产原料合成氯硝柳胺及其乙醇胺盐,降低其生产成本。 本研究采用5—氯水杨酸和2—氯—4—硝基苯胺为主要原料合成氯硝柳胺。选用三氯化磷与5—氯水杨酸作用,将5—氯水杨酸转变为酰化能力更强的5—氯水杨酰氯,加快了反应速度,提高了转化率。本研究提出的工艺路线未反应的原料及溶剂均能回收循环利用,大大降低了生产的成本。 本文对影响氯硝柳胺得率的因素进行了深入的研究。对5—氯水杨酸与2—氯—4—硝基苯胺的摩尔比、三氯化磷的用量、反应温度、反应时间等因素用均匀设计法进行研究,得出氯硝柳胺的生产工艺条件是:先将1摩尔的5—氯水杨酸和1.11摩尔的2—氯—4—硝基苯胺加入到反应器中,然后加入0.51摩尔三氯化磷的1/3。升温至84.8℃,缓慢滴加剩余的2/3的三氯化磷。滴加完毕后保温反应157分钟。反应结束后将混合溶液用冰水冷却,边冷却边缓慢搅拌结晶。直至温度低于10℃,抽滤。用70%丙酮溶液洗涤滤饼三次后,用清水洗涤一到两次,得到淡黄色固体。将此固体烘干即得产物氯硝柳胺。 本文对氯硝柳胺的提纯分离方法进行了研究。氯硝柳胺的提纯方法是在二甲苯中结晶后过滤,用70%丙酮溶液洗涤滤饼三次后用清水洗涤一到两次直至洗液呈中性为止,最后烘干得淡黄色粉末。 本文还对氯硝柳胺进行了定性及定量分析。氯硝柳胺的熔点在233℃。其主要红外吸收在3303cm-1、3270 cm-1、3243 cm-1、3199 cm-1、3100.9 cm-1、1653.7cm-1、1610.8 cm-1、1568.8 cm-1、1521.7 cm-1、1414.1 cm-1、和1348.7cm-1、1328.7 cm-1、1283.5 cm-1、1217.9 cm-1。本研究采用无水滴定的方法来对氯硝柳胺进行定量分析。称取一定量氯硝柳胺样品,用50ml KOH乙二醇溶液加热回流150分钟,冷却,用100ml无水乙醇洗涤冷凝管,将洗液并入溶液中。用乙酸的乙醇溶液滴定溶液的碱浓度。根据氯硝柳胺皂化所消耗的碱量来计算氯硝柳 广东工业大学工学硕士学位论文胺的含量。本研究合成的氯硝柳胺其含量均在98%以上。 氯硝柳胺乙醇胺盐的合成方法是将氯硝柳胺溶解于热丙酮中,滴加过量一倍的乙醇胺加热回流反应2小时。然后冷却、抽滤,以丙酮洗涤滤饼3次,干燥得到橙黄色的氯硝柳胺乙醇胺盐。
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