目的：本课题通过体内体外实验研究维生素D对小鼠卵巢癌发生和卵巢表面上皮细胞（Mouse Ovarian Surface Epithelial Cells，MOSEC）恶性转化的抑制作用及可能机制，并评价维生素D是否可以增强γ射线对人卵巢癌细胞株SKOV-3的抑制作用。实验分为三个部分，一、研究1,25-二羟基维生素D₃（1,25-dihydroxyvitamin D₃，1,25（OH）₂D₃）对MOSEC体外恶性转化的影响；二、观察维生素D₃（Vitamin D₃，VD）在二甲基苯并蒽（7,12-dimethylbenz[a]anthracene，DMBA）诱导小鼠卵巢癌发生过程中的作用，并探讨维生素D在卵巢癌发生中的作用机制。三、研究1,25（OH）₂D₃与γ射线联合应用对人卵巢癌细胞株SKOV-3增殖的影响。方法：（1）分离、培养和鉴定MOSEC，将纯化后的MOSEC分为对照组、1,25（OH）₂D₃组、DMBA诱导组和DMBA+1,25（OH）₂D₃四组。用CCK-8法测定细胞生长抑制率，免疫荧光法鉴定MOSEC，软琼脂克隆形成实验检测细胞恶性转化程度以及使用共聚焦激光扫描显微镜测定VDR（Vitamin D receptor）、E–cadherin和β-catenin三种蛋白的表达量。（2）建立卵巢被膜下原位注射DMBA诱发小鼠卵巢肿瘤模型。将实验分为对照组、0-4周VD组、8-20周VD组、0-20周VD组、单纯VD组和模型组。观察各组小鼠的一般情况，在实验结束时取卵巢做常规病理组织学检测，测量脾脏指数，并检测各组小鼠血清中CA125和25-羟维生素D以及Ca²⁺水平，使用共聚焦激光扫描显微镜检测各组卵巢组织中VDR、E–cadherin和β-catenin三种蛋白的表达量。（3）实验分为1,25（OH）₂D₃单独作用组、⁶⁰Coγ射线组以及两者联合作用组，用MTT法测定细胞存活率，使用流式细胞仪分析细胞周期、细胞内活性氧（ROS）和Ca²⁺等变化。结果：（1）实验结果显示DMBA组体外培养至第12代时有明显的转化灶形成，接触抑制生长消失，而DMBA+1,25（OH）₂D₃组的MOSEC则在第15代出现类似改变，克隆形成率与DMBA组相比较也显著减少（p<0.05），说明活性维生素D可以延缓DMBA诱导的MOSEC恶性转化，这种抑制作用与提高MOSEC中VDR、E–cadherin的表达和降低细胞核上β-catenin的表达有关。（2）维生素D能改善DMBA诱导的卵巢癌小鼠的一般情况，并且减少了卵巢癌的发生率（p<0.05）。实验结果显示小鼠卵巢癌的发生率与血清中25-羟维生素D水平呈负相关（r=-0.988，p<0.01）。与DMBA诱导组相比较，维生素D减少了小鼠血清及腹水中肿瘤标志物CA125的含量（p<0.05），增加小鼠卵巢组织中VDR和E–cadherin蛋白的表达（p<0.05），并且减少β-catenin的表达（p<0.05）。与对照组相比较，0-20周给予维生素D处理的小鼠血清中25-羟维生素D水平显著升高，而DMBA组则明显减少（p<0.05）。各实验组小鼠血清中Ca²⁺浓度未见明显改变（p<0.05）。（3）1,25（OH）₂D₃与γ射线均能抑制SKOV-3细胞增殖，并且1,25（OH）₂D₃能显著增强γ射线对细胞的抑制作用；细胞周期分析显示，1,25（OH）₂D₃增加了SKOV-3细胞G0/G1期的比例，γ射线组增加了G2/M期的细胞比例，而联合作用组中G2/M期比例明显增加，使细胞进一步阻滞于G2/M期；细胞ROS及Ca²⁺实验结果表明，1,25（OH）₂D₃组和γ射线单独应用组均能增加细胞内ROS及Ca²⁺浓度，并且联合作用组增加幅度最大（p<0.05）。结论：（1）1,25（OH）₂D₃通过推迟MOSEC转化灶形成和接触抑制生长消失的时间，以及减少其克隆形成率，延缓DMBA诱发MOSEC的恶性转化，这种作用与上调VDR和E–cadherin以及下调β-catenin的表达有关。（2）维生素D可以减少DMBA诱发小鼠卵巢癌的发生率，以及小鼠血清和腹水中CA125的含量，并且小鼠卵巢癌的发生率与血清中25-羟维生素D水平呈负相关。其机制可能与维生素D增加卵巢组织中VDR和E-cadherin的表达以及减少β-catenin的表达有关。（3）1,25（OH）₂D₃能显著增强γ射线对人卵巢癌SKOV-3细胞的抑制作用，这种抑制作用与1,25（OH）₂D₃使细胞阻滞于G0/G1期以及增加细胞内ROS及Ca²⁺含量有关。