PD-1和IDO在乳腺癌肿瘤微环境和引流淋巴结中的表达情况研究

来源 :重庆医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:stefanie456
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目的:  程序性死亡受体1(PD-1)和吲哚胺2,3-双加氧(IDO)均为机体内免疫抑制性蛋白质。本课题通过观察乳腺癌微环境(Tumor microenvironment,TME)和肿瘤引流淋巴结(Tumor-draining lymph nodes,TDLNs)中PD-1和IDO的表达情况及探索二者的相关性,期望为乳腺癌的联合免疫治疗提供新的理论依据。  方法:  首先,于医院手术室收集新鲜的乳腺癌组织和癌旁组织共计20例,用蛋白免疫印迹(Western blotting)和实时定量PCR(RT-PCR)检测新鲜组织中PD-1和IDO的蛋白和基因表达水平。其次,于病理科收集石蜡包埋乳腺标本151例及肿瘤引流淋巴结标本52例,应用免疫组织化学技术检测PD-1和IDO的表达情况,并分析它们与乳腺癌临床病理参数之间的关系。最后,使用cBio Cancer Genomics Portal平台,分析963例乳腺癌病人PD-1与IDO的表达与生存的相关性。  结果:  (1)在乳腺癌的新鲜标本中,IDO的蛋白表达水平显著增加(p=0.005);  (2)在乳腺癌的石蜡标本中,PD-1仅表达于肿瘤间质,而IDO可以表达于肌上皮细胞、肿瘤间质及肿瘤细胞中,并且PD-1和表达于肿瘤间质中的IDO在乳腺癌标本中表达增多(p<0.001,p<0.001);  (3)在TDLNs中,PD-1主要定位于淋巴结的生发中心,而IDO主要定位于副皮质区,且P D-1和IDO在正常无肿瘤淋巴结、有肿瘤无转移淋巴结和有肿瘤有转移淋巴结中表达水平无显著性差异(p=0.151,p=0.812);  (4)运用cBioPortal在线分析平台对基因相关性进行分析,结果显示PD-1和IDO具有强相关性,相关系数为0.83.  结论:  PD-1和IDO的表达具有良好的相关性,联合抑制PD-1和IDO有望成为极具潜力的免疫治疗策略。
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