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目的：K562／A02是慢性粒细胞白血病急变株K562的阿霉素耐药株,同时对多种化疗药物具有耐药性。本研究在前期采用MicroRNA芯片以及荧光定量RT—PCR对两细胞株中差异表达的MicroRNA进行了筛选,发现在两细胞株中有22条microRNA存在表达差异,其中9条差异显著：相对于K562细胞,在K562／A02细胞中,miR-221, miR-155, miR-451表达上调；miR-98, miR-181a, let-7f, miR-424, let-7g和miR-563表达下调。在此基础上,从表达差异显著的MicroRNA中,选取MicroRNA let-7f、miR-451及miR-221作为进一步研究对象,分别研究这三条MicroRNA在急性粒细胞白血病(AML)持续缓解病例与耐药／复发病例、慢性粒细胞白血病(CML)慢性期病例与加速／急变期病例中的表达差异及意义。并探讨MicroRNA let-7f在K562／A02细胞耐药性中所起的作用。方法：1.收集30例AML持续缓解病例,20例AML难治／复发病例,20例CML慢性期及9例CML加速／急变期病例的骨髓标本,分离其中的单个核细胞,Trizol法提取总RNA,之后用实时荧光定量RT-PCR分别检测各样本MicroRNA let-7f、miR-451及miR-221的相对表达量并做统计分析。2.用插入了MicroRNA let-7f前体序列的表达载体转染K562／A02细胞,使MicroRNA let-7f实现过表达,用实时荧光定量RT-PCR检测MicroRNA let-7f的表达水平,用MTT法检测转染后细胞的耐药性,流式法检测细胞凋亡。结果：1.MicroRNA let-7f在急性粒细胞白血病持续缓解组的表达高于难治／复发组(P<0.05),慢性粒细胞白血病慢性期与加速／急变期的表达水平比较无明显差异(P>0.05)。2.miR-451在急性粒细胞白血病缓解组和难治／复发组,慢性粒细胞白血病慢性期和加速／急变期两组中的表达均未见明显差异(P>0.05)。3.miR-221在急性粒细胞白血病缓解组和难治／复发组,慢性粒细胞白血病慢性期和加速／急变期两组中的表达均未见明显差异。4.转染了pcDNA6.2-miR-let-7f的A02细胞对于K562细胞的耐药倍数下降为原来的62%,转染对照质粒的细胞耐药倍数改变不明显。5.转染了pcDNA6.2-miR-let-7f的A02细胞自发凋亡无明显改变。结论：1. MicroRNA let-7f在急性粒细胞白血病持续缓解组的表达高于难治／复发组,结果有统计学意义,说明let-7f表达下调与急性粒细胞白血病耐药有关。2. miR-451及miR-221与急性粒细胞白血病耐药未见明显关联,与细胞株鉴定结果不同,考虑与临床治疗中导致耐药的因素复杂多样有关。3. MicroRNA let-7f, miR-451及miR-221在慢性粒细胞白血病慢性期与加速／急变期的表达均无明显差异,说明上述microRNA与慢性粒细胞白血病的病程进展无明显关联。4.Let-7f表达降低与AO2细胞的耐药性有关,其过表达可以增强A02细胞对化疗药物的敏感性,这一影响可能通过诱导凋亡以外的途径起作用。