【摘 要】
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背景及目的:心血管疾病已成为国人死亡的首要原因,其中大部分为动脉粥样硬化性心血管疾病患者。动脉粥样硬化为心脑血管疾病的主要病理基础,目前常规的西药治疗虽然取得不错的疗效,但肝损害、价格昂贵等这些问题上使心脑血管事件的干预仍不如人意。因此,寻找治疗动脉粥样硬化更加经济有效的药物,并且减轻药物对患者副作用是现在急需解决的问题。中药具有多途径、多靶点治疗的特点,在动脉粥样硬化的治疗上有其独特的优势。黄蜀
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背景及目的:心血管疾病已成为国人死亡的首要原因,其中大部分为动脉粥样硬化性心血管疾病患者。动脉粥样硬化为心脑血管疾病的主要病理基础,目前常规的西药治疗虽然取得不错的疗效,但肝损害、价格昂贵等这些问题上使心脑血管事件的干预仍不如人意。因此,寻找治疗动脉粥样硬化更加经济有效的药物,并且减轻药物对患者副作用是现在急需解决的问题。中药具有多途径、多靶点治疗的特点,在动脉粥样硬化的治疗上有其独特的优势。黄蜀葵花总黄酮及其制剂在临床上常用于治疗缺血性疾病、肾脏疾病及溃疡性结肠炎等。近年来发现黄蜀葵花总黄酮可以调节脂代谢,但在动脉粥样硬化的作用及机制尚不明确,故本研究通过临床回顾性分析确定黄蜀葵花总黄酮的疗效,再通过动物实验探究其可能的作用机制。第一部分临床研究目的:确定黄蜀葵花总黄酮对血脂的影响方法:回顾性分析2020年1月～2021年1月本院收治的30例混合型高脂血症患者作为研究对象,采取甲花片治疗8周,采取治疗前后自身对照比较,观察治疗前后的症状以及血脂水平,并记录治疗过程中有无不良反应。结果:经甲花片治疗8周后,显效17例,有效11例,无效2例,总有效率为93.3%。治疗后,患者TG、TC和LDL-C指标较治疗前改善,其中治疗后TC、LDL-C水平与治疗前相比差异有统计学意义（P＜0.05）;TG、HDL-C水平治疗前后比较差异则无统计学意义（P＞0.05）。结论:黄蜀葵花总黄酮制剂甲花片能够明显降低患者的血脂水平,且对肝肾功能无影响。第二部分:实验研究目的:探究黄蜀葵花总黄酮对动脉粥样硬化的作用及其可能的作用机制。方法:将ApoE-/-小鼠随机分为3组（每组6只）:空白（ND）组,模型（HFD）组,及中药（TFA）组。除空白组外均予高脂饲料喂养8周,构建动脉粥样硬化模型。第9周开始TFA组予TFA溶液按照150mg/kg/d灌胃治疗,模型组和空白组则按照体重给相应的0.9%NaCl溶液。给药10周后取血,离心得血清用于炎症因子及血脂检测。颈椎脱臼法处死后,分离主动脉用于大体及病理切片油红染色观察斑块以及采用Western-blot法检测PRMT1的表达。肝脏组织用于病理切片观察脂肪肝。采用转录组学及代谢组学分析黄蜀葵花总黄酮可能作用的靶点及调控的代谢途径。结果:黄蜀葵花总黄酮可以明显降低血脂及炎症因子水平,升高NO,减少主动脉斑块形成,减少脂肪肝的形成;通过代谢组学和转录组学联合分析,黄蜀葵花总黄酮可以抑制PRMT1基因,减少非对称二甲基精氨酸的生成,WB检测提示黄蜀葵花总黄酮可以抑制PRMT1蛋白的表达。结论:黄蜀葵花总黄酮可以改善动脉粥样硬化,减少斑块形成,可能是通过抑制PRMT1的表达及活性而来。
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