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背景手足口病(Hand-foot-mouth Disease,HFMD)是由多种人肠道病毒感染引起的儿童的急性传染病,引起手足口病的肠道病毒多达20多种(型),其中以柯萨奇病毒A16型(Cox A16)和肠道病毒71型(EV 71)最为常见。由于重症HFMD病例病情发展迅速,病死率较高,且易留有后遗症,而目前尚无早期预警的有效指标,为临床治疗带来了巨大困难,因此分析重症HFMD的影响因素,明确早期预警指标,对重症病例做到早识别,早诊断,早期进行针对性的干预,对于降低HFMD的病死率、制定防止措施具有重大的意义。目的本研究通过收集HFMD患儿临床资料,利用ELISA检测细胞因子在手足口病不同阶段的变化情况,进而分析重症手足口病影响因素,筛选重症手足口病血清预警指标,以期提高重症手足口病的早期的预警能力,降低手足口病病死率。方法1.以2015年5~11月在新乡医学院第一附属医院住院治疗的428例手足口病例为研究对象,对可能影响HFMD重症化的临床症状、体征和生化指标进行单因素和多因素Logistic回归分析,建立回归模型。以2016年5~8月收治的525例HFMD对回归模型进行评价。2.选取2015年5~11月在新乡医学院第一附属医院收治的手足口病患儿的血样共428例为研究对象,其中重症病例196例,非重症病例232例。用ELISA方法检测患者血清中白细胞介素-4(IL-4)、IL-6、IL-8、γ干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、血管紧张素II(Ang II)和去甲肾上腺素(NE)含量。按发病天数分组,分析比较组重症和非重症HFMD患者血清中各种细胞因子含量的变化趋势,并采用ROC工作曲线来确定其判断重症HFMD病例的界值,且评估其预警效力。结果1.多因素Logistic回归显示:发热程度、精神萎靡、丘疹、咽部充血、中性粒细胞比率>75%是HFMD重症化发展的主要影响因素;其中,中性粒细胞比率>75%(OR=0.556,95%CI:0.320~0.964)、出现丘疹(OR=0.246,95%CI:0.064~0.947)的患者不易发生重症化;发热程度(38.5~39.5℃OR=3.341,95%CI:1.094~10.200;≥39.5℃OR=32.594,95%CI:3.054~34.781)、精神萎靡(OR=4.473,95%CI:2.044~9.790)、咽部充血(OR=4.515,95%CI:1.827~11.158)是危险因素;该Logistic回归模型判断手足口病重症病例的灵敏度为75.6%,特异度为82.0%;ROC结果显示该模型的曲线下面积为0.834,95%CI为0.793~0.835。2.重症化HFMD患者血清中IL-4、IL-6、IL-8、TNF-α、IFN-γ、NE和Ang II含量高于非重症组(P<0.05),且随病程延长均呈现先增高后降低的动态变化,其中IL-4、IL-8和NE于发病第3、4天、IL-6于发病第4天、TNF-α于发病第2天、IFN-γ于发病第4、5天、Ang II于发病第3、4、5天持续达到高峰;拟合ROC曲线得出IL-4、IL-6、IL-8、TNF-α、IFN-γ、NE和Ang II血清界值依次为308.0ng/L、70.8ng/L、1026.9ng/L、358.6pg/mL、940.6pg/mL、2518.1ng/L、125.9ng/L,判断手足口病重症病例的灵敏度依次为74%、80.6%、77.0%、83.0%、79.5%、86.0%、84.1%,特异度依次为75.0%、81.0%、74.6%、80.3%、71.5%、73.0%、80.0%,符合率均大于0.74。结论中性粒细胞比率>75%和出现丘疹是手足口病患儿不易发生重症化,体温≥38.5℃、精神萎靡和咽部充血是手足口病重症化的危险因素,由其构建的Logistic模型可很好的判断手足口病重症病例;重症和非重症手足口病患者血清中IL-4、IL-6、IL-8、TNF-α、IFN-γ、NE和Ang II的动态变化具有时相特征,可为手足口病重症化发生的血清学预警指标。