复合壳聚糖微球PLGA支架的制备及其对蛋白缓释作用的实验研究

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目的:外源性成骨生长因子半衰期短,在体内使用很快被稀释和代谢。本研究旨在制备具有良好孔隙率、降解速率、机械强度的成骨生长因子缓释载体支架,以期使成骨生长因子的释放达到可控的缓释效果。方法:本实验以牛血清白蛋白(BSA)为模型药物,采用乳化交联法制备壳聚糖微球(CMs)。将微球与纳米羟基磷灰石(nHA)、聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)按一定比例混合,以冰粒子为制孔剂采用冷冻干燥法制备CMs/nHA/PLGA复合缓释支架。利用扫描电镜、激光粒度分析仪、压泵仪和力学性能测试仪检测复合支架的形态性能,考察药物在缓释支架上的体外释放规律。结果:显示所制备的微球形态良好,呈规则圆球形,粒径集中分布在20-40μm,微球药物包封率为86.5%,载药量为0.8%,随BSA初始用量增加,载药量可增加到2.6%,但包封率下降到74.1%。CMs能均匀分布在PLGA支架上。复合支架孔径为100-400μm,孔隙率高于80%,压缩强度为1.6-2.4MPa,10周降解率为26.5%。单纯用PLGA支架,BSA在36h累积释放量为85%以上。CMs包裹BSA,10天累积释放量为33.6%。CMs/nHA/PLGA复合支架BSA在36天累积释放量为81.5%。包裹BSA后,对复合支架孔隙率、降解率、机械强度没有明显影响,P>0.05。CMs/nHA/PLGA复合支架缓释效果明显优于nHA/PLGA支架、壳聚糖微球,P<0.05。结论:包埋壳聚糖微球的nHA/PLGA支架,压缩强度和降解速率合适,对蛋白类药物具有良好的缓释作用,有望作为组织工程的支架材料和成骨生长因子的缓释载体。
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